对于大多数高血压患者，单药治疗不能控制他们的血压（BP）。2017年11月，发表在《J Am Heart Assoc》的一项由英国科学家进行的双盲、随机、对照试验表明，对于高血压初始治疗，联合疗法优于序贯单药疗法。

背景：根据患者情况分层的高血压治疗指南在初始联合疗法或初始单药疗法方面存在差异；因此，研究者比较了这些方法的疗效和耐受性。

方法和结果：研究者针对605例年龄在18至79岁，收缩压≥150 mm Hg或舒张压≥95 mm Hg的未接受治疗的患者，开展一项为期1年、双盲、随机对照试验。在1期（0至16周），患者被分配至初始单药疗法（8周时，交叉使用氯沙坦50～100 mg或氢氯噻嗪12.5～25 mg），或初始联合疗法（氯沙坦50～100 mg+氢氯噻嗪12.5～25 mg）。在2期（17至32周），所有患者接受氯沙坦100 mg和氢氯噻嗪12.5～25 mg。在3期，可以依据血压控制情况添加氨氯地平联合或不联合多沙唑嗪。分层的主要结局为1期和2期平均家庭收缩压自基线的差异，如果显著，同时考察32周时平均值。次要结局包括不良事件，以及不同血浆肾素三分位数的家庭血压应答差异。与初始联合疗法相比，初始单药疗法后，在不足32周时，家庭收缩压降低4.9 mm Hg（范围：3.7～6.0 mm Hg）（P＜0.001），但在32周时上升（差异1.2 mm Hg[范围：-0.4～2.8 mm Hg]，P=0.13）。在1期，肾素三分位数之间家庭收缩压对每个单药疗法的应答存在巨大差异，而对联合疗法的应答始终如一，且比单药疗法高出至少5 mm Hg。在由于不良事件而退出研究方面，两组没有差异。

结论：可以向血压＞150/95 mm Hg的患者推荐初始联合疗法。

临床试验注册：URL: http://www.ClinicalTrials.gov. Unique identifier: NCT00994617.

研究者发现HSBP的较大平均差，研究最初8个月中（1期和2期），与初始单药相比，支持初始使用联合疗法；未观察到此差异的患者的明显子集。这很大程度上是由于最初16周（1期）联合疗法的优越性，家庭和诊所收缩压的优势分别约为8和10 mm Hg。尽管联合疗法预期显示更优疗效，且被一些指南推荐用于2期高血压，这还未成为常规实践中的标准。因此，研究者将一些计划性测量结果合并入本研究设计中，研究者认为，如果可能的话，会帮助改变实践。

研究者的发现为“初始联合疗法比当前实践更有效”提供了强力的论据。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29151036

（选题审校：何娜 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：（1）这一研究显示对于基础高肾素水平的患者，氯沙坦单药使用较氢氯噻嗪单药有显著优势；（2）这一研究的初始药物治疗方案为氯沙坦与氢氯噻嗪，但这两者相对而言均不是指南中的首选药物，在这样的情况下外推结论至初始需要联合用药是否合适。）