2017年12月，发表在《Lancet Haematol》上的一项开放标签、随机、对照4期试验，考察了在血液学恶性肿瘤和发热性中性粒细胞减少症的高风险患者中，根据临床方案停止经典抗菌治疗（EAT）且不考虑中性粒细胞恢复，是否能优化治疗的持续时间。

背景：在血液学恶性肿瘤患者中，发热性中性粒细胞减少症的EAT需持续至中性粒细胞恢复，这可能会延长不必要地治疗。研究人员旨在考察根据临床方案停止EAT且不考虑中性粒细胞恢复，是否能优化治疗的持续时间。

方法：研究人员在西班牙6家学术医院开展了一项由调查者发起的、优效性、开放标签、随机、对照4期临床试验。符合标准的患者为血液学恶性肿瘤或血液学干细胞移植受者的成年患者，且存在高的发热性中性粒细胞减少症风险但无病因学诊断。采用一个单独的、计算机生成的随机化序列将纳入的患者随机分配（1:1）至实验或对照组。仅在随机分配前对调查者设盲。根据当地协议并遵循国际指南和推荐开始基于抗铜绿假单胞菌的EAT作为单药疗法（头孢噻唑或头孢吡肟，美罗培南或亚胺培南，或哌拉西林-他唑巴坦）或联合疗法（联合氨基糖苷、氟喹诺酮类或糖肽）。对于实验组，EAT在无热72 h或以上且临床恢复时停止；对于对照组，当中性粒细胞计数达到0.5 × 109 细胞/L或以上时停止治疗。主要治疗终点是无EAT的天数。在意向治疗人群中完成主要分析。在意向治疗人群和按病例分析人群中完成有效性和安全性分析。本试验已注册在ClinicalTrials.gov，注册号是NCT01581333。

结果：2012年4月10日至2016年5月31日间，709名患者中的157个事件被纳入本分析。78名患者被随机分配至实验组，79名至对照组。实验组的平均无EAT天数显著高于对照组（16.1 [SD 6.3] vs 13.6 [7.2]，绝对偏差为−2.4 [95% CI −4.6 to −0.3]；p=0.026）。636例不良事件被报道（实验组323例 vs 对照组257例），并且大多数（580[91%]；实验组有323例 vs 对照组257例）被认为是轻微或中度的（1-2级）。实验组 vs 对照组最常见的不良事件是粘膜炎（78名患者中28名[36%] vs 79名患者中20名[25%]）、腹泻（78名患者中23名 [29%] vs 79名患者中24名 [30%]）、恶心和呕吐（78名患者中20名 [26%] vs 79名患者中22名 [28%]）。56例严重不良事件被报道，实验组18例和对照组38例。实验组有1名患者死亡（同种异体造血干细胞移植后肝小静脉闭塞病），对照组有3名患者死亡（1名因多器官衰竭，1名因侵袭性肺曲霉菌病，1名因化疗后肠穿孔）。

结论：在血液学恶性肿瘤和发热性中性粒细胞减少症的高风险患者中，EAT可在无热72 h和临床恢复后停止，与其中性粒细胞计数无关。这项临床方案能降低不必要的抗菌药暴露，并且是安全的。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29153975

（选题审校：梁舒瑶 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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