2018年1月，发表在《Circulation》上的一项研究，考察了2型糖尿病患者中，卡格列净在对心血管结局一级预防和二级预防的效果。

背景：卡格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，能显著降低2型糖尿病合并心血管风险升高患者的心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中的复合结局。预先设定的评估包含对比分析有无心血管疾病史患者（二级预防 vs 一级预防）的效果。

方法：CANVAS项目（卡格列净心血管评估研究）随机将10142名2型糖尿病患者分配至卡格列净或安慰剂组。一级预防队列包括年龄≥50岁且有2个以上心血管事件危险因素但先前无心血管事件的患者，二级预防队列包括年龄≥30岁且先前有心血管事件的患者。主要终点是心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中的复合。次要结局包括心衰住院和肾脏复合（估算肾小球滤过率降低40%，肾脏替代疗法或肾死亡）。

结果：同二级预防患者（N=6656；66%）相比，一级预防患者（N=3486；34%）较年轻（63 vs 64岁），且更多为女性（45% vs 31%），并患有较长时间的糖尿病（14 vs 13年）。同一级预防组相比，二级预防组具有较高的主要终点事件率（36.9/1000患者-年vs 15.7/1000患者-年，P＜0.001）。在总队列中，同安慰剂组相比，卡格列净组的主要终点有所降低（26.9 vs 31.5/1000患者-年；危险比[HR]，0.86；95%置信区间[CI]，0.75-0.97；非劣效性P＜0.001，优效性P=0.02）。一级预防（HR，0.98；95%CI，0.74-1.30）和二级预防（HR，0.82；95%CI，0.72-0.95）队列之间无异质性的统计学证据（相互作用P值=0.18）。二级和一级预防队列在肾脏结局（HR，0.59；95% CI，0.44–0.79 vs HR，0.63；95% CI，0.39–1.02；相互作用P值=0.73）和心衰住院（HR，0.68；95% CI，0.51–0.90 vs HR，0.64；95% CI，0.35–1.15；相互作用P值=0.91）上分别有相似的减少。下肢截肢在二级和一级预防队列中有相似的增加（HR，2.07；95% CI，1.43–3.00 vs HR，1.52；95% CI，0.70–3.29；相互作用P值=0.63）。

结论：同一级预防患者相比，2型糖尿病合并先前心血事件患者具有较高的心血管结局率。一级预防和二级预防中，卡格列净能减少心血管和肾脏结局，治疗效果无异质性。尚需新一步研究深入了解卡格列净对这些患者人群的作用。

临床试验注册：URL：https://www.clinicaltrials.gov. 唯一识别符：NCT01032629和NCT01989754。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29133604

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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