众所周知，质子泵抑制剂（PPIs）是治疗上消化道疾病的基石，是胃食管反流、消化性溃疡和预防胃肠道出血的主要循证疗法。在治疗类风湿性关节炎（RA）的指南中，PPI治疗特别推荐用于所有接受非甾体类抗炎药治疗的患者，以预防胃肠副作用。

然而近年来，人们对PPI的肾脏安全性提出了担忧。 来自多项观察性研究的证据虽然不一致，但提示PPI的使用可能与不良肾脏结局相关。 而明确PPI的使用与急性肾损伤（AKI）风险增加的相关性，对使用该药的大量RA患者而言具有重要意义。

2018年3月，发表在《Drug Saf》的一项由丹麦、美国和瑞典科学家进行的历史性前瞻性队列研究，考察了PPI是否增加RA患者AKI风险。

研究纳入了2004~2015年期间30~84岁的RA患者。其中，研究人员鉴别出使用（24579例）和不使用PPI（对照组，98230例）的患者，并按照1:4的比例将二者进行匹配。首要结局为首次诊断AKI，次要结局为任何严重肾脏事件（AKI或慢性肾疾病）。分析的主要时间点为研究入组后的120天。

研究结果显示，PPI使用期间的AKI发生率为2.2例/1000人年，对照组为0.9例/1000人年。PPI的使用与AKI风险显著增加相关（风险比[HR]，2.30）。就绝对风险而言，这相当于每10万次使用PPI额外发生40（95% 置信区间[CI]，8~99）例AKI事件。在次要分析中，观察到PPI使用也与任何严重肾脏事件的次要结局风险的增加显著相关（HR，2.61）。

针对RA患者的这项队列研究表明，PPI使用与AKI风险增加显著相关。

尽管此前大多数研究已支持PPIs使用与AKI以及慢性肾脏病风险之间存在相关性，但本项研究首次评估了PPI与RA和RA治疗相关的临床特征和特定风险因素。

虽然没有明确潜在机制，但PPI可能通过以下几种途径潜在诱导急性肾功能事件：例如，PPI或PPI代谢物在肾小管间质沉积，或作为半抗原介导急性间质性肾炎，或直接刺激T细胞。尽管研究人员在次要分析中评估了与个体PPI相关的AKI风险，但由于个体药物事件数量少，并未得出任何结论。

综上，临床决策中是否对RA患者使用PPI，应权衡PPI的治疗风险和获益！

（选题审校：徐晓涵 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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