依折麦布是一种作用机制独特的肠道胆固醇吸收抑制剂，与他汀联用可降低急性冠脉综合征后的心血管事件。2018年4月，发表在《Circulation》的一项研究调查了糖尿病（DM）vs非DM患者，依折麦布联用他汀治疗对心血管结局和安全性的风险获益。

背景：依折麦布与辛伐他汀联合使用可降低急性冠脉综合征后的心血管事件。研究者考察了根据DM分层的结局。

方法：在IMPROVE-IT（Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial）中，18144例低密度脂蛋白胆固醇水平在50～125 mg/dL的患者在急性冠脉综合征后被随机分配至40 mg依折麦布/辛伐他汀（E/S）或40 mg安慰剂/辛伐他汀组。主要复合终点指标为心血管死亡、重大冠状动脉事件和卒中。DM为预定亚组。

结果：4933例（27%）DM患者年龄较大，女性，既往发生心梗并接受血运重建，且与非DM患者相比，目前发生非ST段抬高急性冠脉综合征的频率较高（各P＜0.001）。DM患者的中位入院低密度脂蛋白胆固醇较低（89 vs 97 mg/dL，P＜0.001）。无论是否患有DM，与安慰剂/辛伐他汀组相比，E/S组的中位时间加权平均低密度脂蛋白胆固醇显著较低（DM：49 vs 67 mg/dL；非DM：55 vs 71 mg/dL；均P＜0.001）。在DM患者中，E/S使7年Kaplan–Meier主要终点事件率降低5.5%个绝对值（风险比，0.85；95%置信区间，0.78～0.94）；在非DM患者中，绝对差为0.7%（风险比，0.98；95%置信区间，0.91～1.04；Pint=0.02）。DM患者最大的相对降低在于心梗（24%）和缺血性卒中（39%）。无论是否患有DM，治疗的安全性结局没有差异。在根据年龄分层时，无论是否患有DM，年龄≥75岁的患者的主要终点相对降低20%（Pint=0.91），而年龄＜75岁的DM患者的获益高于非DM患者（Pint=0.011）。在根据二级预防TIMI（心梗溶栓）风险评分分层时，无论风险如何，DM患者表现出使用E/S的相关获益。相比，非DM患者中，与安慰剂/辛伐他汀组相比，E/S组高风险评分患者经历心血管、心梗和缺血性卒中显著（18%）相对降低，而风险较低或风险中度的非DM患者显示出，使用依折麦布联合辛伐他汀无获益（Pint=0.034）。

结论：在IMPROVE-IT中，依折麦布联合他汀的获益在DM患者和高风险非DM患者中得到强化。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29263150

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）