2018年7月，发表在《J Bone Miner Res》的一项由荷兰、丹麦和英国学者进行的研究，使用全基因组关联研究的概要数据，考察了促甲状腺激素（TSH）水平和骨矿物质密度（BMD）的关系。

随着人口老龄化，低BMD的患病率及相关骨折风险都会增加。为了确定处于正常范围内的低循环TSH水平是否与BMD之间具有因果关系，研究人员进行了一项两样本孟德尔随机（MR）研究。

此外，研究人员检测了TSH受体（TSHR）基因中的常见遗传变异体和影响TSHR表达的遗传变异体（表达数量性状位点[eQTLs]）是否与BMD相关。对于两个分析，研究人员使用了GWASs的概要数据，从而考察了骨质疏松遗传因素（GEFOS）联盟中欧洲血统队列的股骨颈（32735人）和腰椎（28498人）的BMD。

对于MR研究，研究人员选择了20个遗传变异体，这20个变异体之前在GWASMeta分析中（26420人）认为与循环TSH水平相关。所有TSH的独立遗传工具都在股骨颈和腰椎BMD的分析中结合起来。在这些研究中，研究人员未发现证据表明，循环TSH浓度中遗传决定的标准差（SD）降低1个单位与股骨颈BMD（每TSH降低1SD，则BMD降低0.003SD；95% 置信区间[CI]，-0.053~0.048；P=0.92）或腰椎BMD（每TSH降低1SD，则BMD降低0.010SD；-0.069~0.049；P=0.73）相关。总共706个常见遗传变异体映射到TSHR基因位点和TSHR表达位点上。但是，这些遗传变异体中没有一个与股骨颈或腰椎BMD相关。

总之，研究未发现证据能表明循环TSH对 BMD具有因果关系，也未发现TSHR位点或表达位点上的遗传变异体与BMD之间存在任何相关性。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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