长期超生理剂量左旋甲状腺素给药对骨骼具有不良影响。2018年6月，发表在《J Bone Miner Res》的一项回顾性队列研究调查了甲状腺切除术后的甲状腺癌患者vs配对比较组的骨折发生率，探讨左旋甲状腺素剂量和骨折风险之间的相关性。

从韩国国民健康保险数据库中，研究人员纳入了2004年1月1日~2012年12月31日的几乎所有在韩国接受甲状腺切除术的甲状腺癌患者。根据1:1的倾向得分匹配选择配对的受试者。Cox成比例风险回归分析用于确定骨质疏松性骨折的相对风险。

185956名甲状腺癌患者中，1096人（0.56%）在平均4.35年的随访期发生骨折事件。与配对的比较组相比，甲状腺癌患者骨质疏松性骨折风险未增加（HR，1.03；95% CI，0.94~1.12），但是，最高剂量组（≥170μg/d）的风险显著性高（HR，1.25；95% CI，1.07~1.45），而第二四分位数剂量组（115~144μg/d）的风险比配对比较组低（HR，0.71；95% CI，0.59~0.84）。当第二四分位数剂量组作为参考时，服用较低（第一四分位数：调整HR，1.31；95% CI，1.08~1.59）或较高剂量左旋甲状腺素（第三四分位数：调整HR，1.50；95% CI，1.26~1.79；第四四分位数：调整HR，1.79；95% CI，1.51~2.13）的患者的骨折风险增加。甲状腺癌患者比配对比较组的患者更可能接受骨质疏松药物治疗（HR，1.22；95% CI，1.18~1.26）。

在甲状腺切除术后的甲状腺癌患者中，较高和较低剂量左旋甲状腺素治疗都与较高的骨折风险以J型的剂量效应方式相关。将来的研究需要确定如何优化促甲状腺激素抑制，以及如何筛查和管理骨折风险。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29447437

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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