2型糖尿病患者心衰（HF）风险大大增加，合并动脉粥样硬化心血管疾病和/或肾脏疾病的患者尤甚，堪称“玻璃心”。有研究提示，部分二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂与HF风险增加相关，令2型糖尿病患者易碎的心脏面临更多风险，但该风险是否为DPP-4抑制剂的类效应？2019年1月，发表在《Circulation》上的对CARMELINA（利格列汀的心血管和肾脏微血管结局研究）的二次分析显示，利格列汀不增加心衰风险。

DPP-4抑制剂的心衰风险 个体间大相径庭

鉴于2型糖尿病常伴发动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾病，心力衰竭住院（hHF）和心力衰竭（HF）相关结局风险大幅增加，自2008年以来，国际监管机构要求新的降糖药物需有良好的心血管安全性。

迄今为止，3项心血管结局研究（CVOT）相继表明了二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的心血管安全性，但没有一项表明对心血管有保护作用。

另外，在这些研究中，3个DPP-4抑制剂对心衰风险的影响迥然不同，从西格列汀无影响、阿格列汀无统计学意义但数据不尽相同、到沙格列汀的风险显著增加。对沙格列汀、阿格列汀和西格列汀3项关键CVOTs数据的合并分析显示，总体上因心衰住院风险没有显著差异（风险比[HR]，1.14；95%可信区间，0.97～1.34），但由于研究的异质性，对这一问题荟萃分析方法的有效性仍不确定。

二次分析CARMELIN研究 利格列汀不“伤心”

为了确定DPP-4抑制剂利格列汀vs安慰剂的HF以及相关结局，该最新发表在《Circulation》的研究对CARMELINA（利格列汀的心血管和肾脏微血管结局研究）进行了二次分析。CARMELINA研究是一项心血管结局试验，纳入了合并动脉粥样硬化心血管疾病和/或肾脏疾病的2型糖尿病患者。

来自27个国家的合并动脉粥样硬化心血管疾病和/或肾脏疾病的2型糖尿病患者，在标准治疗的基础上，按照1:1的比例被随机分配口服利格列汀5mg每日一次或安慰剂。

前瞻性获取并集中确定所有HF住院（hHF）、心血管结局和死亡。在预先设定与事后HF以及相关事件分析中，使用了调整了地区和基线HF病史的Cox比例风险模型。使用负二项模型分析复发性hHF事件。

在随机分组前1年内收集了左心射血分数数据的受试者亚组中，对左心射血分数＞或≤50%亚组HF相关结局进行分层分析。

CARMELINA研究纳入了6979名参与者，平均年龄为65.9岁，估计肾小球滤过率为1.73mL/min/m2，糖化血红蛋白为8.0%，62.9%为男性，糖尿病病程14.8年，1873名（26.8%）基线时具有HF病史。中位随访时间为2.2年。

结果显示，与安慰剂相比，利格列汀不影响hHF发生率（209/3494（6.0%）vs 226/3485（6.5%）；HR，0.90；95% CI，0.74~1.08）、心血管死亡/hHF复合结局（HR，0.94；0.82~1.08）或复发性hHF事件风险（326 vs 359例事件；RR，0.94；0.75~1.20）。

无论基线时HF的病史、基线估计肾小球滤过率或尿白蛋白肌酐比、随机分组前左心室射血分数等，利格列汀对hHF的影响均无差异。

因此，在这项针对合并动脉粥样硬化心血管疾病和/或肾脏疾病的2型糖尿病患者的大型国际心血管结局研究中，利格列汀不影响hHF或其他选定的HF相关结局的风险，包括有或无HF病史的参与者、肾脏疾病谱的各类患者，且独立于既往左心射血分数水平。

近年来，DPP-4抑制剂凭借降糖疗效卓越、低血糖事件较少和耐受性良好等诸多优势，得到2型糖尿病患者的青睐，但其对心衰的影响，成为广大临床医生和患者的心头之忧。

既往已有研究表明，利格列汀对心衰无影响。该项对CARMELINA研究的二次分析，纳入合并动脉粥样硬化心血管疾病和/或肾脏疾病的心衰高危2型糖尿病患者，结果仍表明利格列汀不增加心衰风险，为其增加证据。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30586723

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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