慢性肾病（CKD）和骨质疏松是与老年人群相关的主要公共卫生问题。终末期肾病（ESRD）患者普遍存在维生素K不足的问题。初步数据表明，维生素K缺乏会损害骨骼健康，增加炎症。2019年2月，比利时学者发表在《J Bone Miner Res》的一项研究进一步表明，维生素K缺乏与终末期肾病患者骨矿物质密度较低和骨折风险增加相关。

CKD患者骨折风险高 传统风险因素不能解释

CKD患者骨折风险非常高。ESRD患者的骨折风险随着肾病的进展而稳步增加，可达到健康对照患者的4倍。肾脏移植后的前3年，相对风险可再增加30%。传统的风险因素无法完全解释风险过度增加，这意味着CKD存在特异性危险因素，包括矿物质代谢紊乱、尿毒症毒素、性腺功能减退和代谢性酸中毒。研究者推测，维生素K缺乏可能是另一个与CKD相关的骨折风险因素。

维生素K预防骨折的机制仍不明确。有研究表明，维生素K可以保持骨量和骨质量（即，通过抑制骨转换），但现有证据存在争议。

维生素K缺乏——终末期肾病患者骨折的原因

比利时的研究者对一项前瞻性观察队列研究（探讨了新肾移植受者骨健康相关各因素）框架中收集的数据进行了辅助分析，以调查维生素K状态、炎症、骨矿物质密度（BMD）与临床骨折之间的相关性。

对从468名患者肾移植前收集的血液样本，评估了矿物质代谢（包括生物完整PTH和FGF23、硬化蛋白、钙质二醇、骨化三醇）和炎症（CRP和IL-6）参数、骨保护素、骨转换标志物（P1NP、BsAP和TRAP5B）和去磷酸化无羧基化基质Gla蛋白（dp-ucMGP）的水平。移植后14天内，在通过双能X射线吸收法测量腰椎和股骨颈区域BMD（aBMD）。

结果显示，维生素K水平较低（定义为dp-ucMGP＞500nmol/L）非常普遍（90%）。

dp-ucMGP水平升高与炎症标志物增加和aBMD降低独立相关。维生素K状态和骨转换标志物间无相关性。

中位随访5.1年，33名患者持续脆性骨折。Cox比例风险分析中，dp-ucMGP高于中位值，与骨折相关，独立于经典的决定因素，包括年龄、性别、骨折史和aBMD（HR，2.21；95% CI，1.00~4.91；P＜0.05）。

研究者总结，维生素K水平较低与ESRD患者有炎症和aBMD较低相关，并且新的肾移植受者骨折风险增加。

透析人群或都存在维生素K缺乏

该研究通过量化循环dp-ucMGP水平，评估了进行肾移植的ESRD患者大型队列（n=468）的维生素K状况。此队列的中位血浆dpucMGP水平为1150 nmol/L，421名患者（90%）超过500 nmol/L，目前认为500 nmol/L是诊断维生素K不足的阈值。这些数值与最近一个肾移植受者大型队列（移植后中位6年）报告的数字几乎相同。

由于肾移植患者是一个较年轻的亚组，（心血管）合并症较少，或可推测：维生素K缺乏在整个透析人群中更为突出。既往纳入透析患者的队列研究与这一推论相一致，dp-ucMGP水平平均为2000~3000 pmol/L。流行病学证据也清楚地表明，与一般人群相比，功能性维生素K不足在CKD患者中更为普遍。根本原因仍不完全清楚。这提示，饮食摄入减少和内源性微生物群产生减少，都会导致CKD患者功能性维生素K不足的发生率较高。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30427544

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：K族维生素中，围绕骨质疏松相关的为维生素K2，目前我国国内已上市维生素K2相关制剂为四烯甲萘醌，其他为保健食品类补充剂。）