临床肝硬化失代偿期与较差的预后相关。临床显著门静脉高压（CSPH）定义为肝静脉压力梯度（HVPG）≥10 mm Hg，是失代偿期最强的预测因素。2019年3月，发表在《Lancet》的一项随机、双盲、安慰剂-对照、多中心试验，调查了β-受体阻断剂能否预防CSPH患者肝硬化失代偿期的发生。

目的：本研究旨在评估β-受体阻断剂降低HVPG是否能降低CSPH代偿性肝硬化的失代偿风险或死亡。

方法：这项β-受体阻断剂预防门静脉高压肝硬化失代偿的研究（PREDESCI）是在西班牙8家医院完成的一项由研究者发起的、双盲、随机对照试验。研究人员纳入无静脉曲张高风险的代偿性肝硬化和CSPH患者。所有受试者均进行HVPG检测以评估静脉注射普萘洛尔的急性HVPG反应。应答者（HVPG降低≥10%）被随机分配至普萘洛尔（最高为每日2次160 mg）vs安慰剂，未应答者分配至接受卡维地洛（≤25 mg/日）vs安慰剂。剂量是在开放标签滴定期间单独决定的，然后由一个中央化基于网络的系统以1:1的比例随机分配。主要终点指标是肝硬化失代偿（定义为腹水、出血或明显脑病的进展）或死亡的发生率。由于代偿性肝硬化患者的死亡通常与肝脏无关，因此研究人员进行了一项意向治疗分析，将与肝脏无关的死亡视为竞争性事件。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号为NCT01059396。本试验目前已完成。

结果：2010年1月18日至2013年7月31日间，631名患者被评估，201名被随机分配。101名患者接受安慰剂，100名接受阳性药物治疗（67名接受普萘洛尔和33名接受卡维地洛）。β-受体阻断剂组100名患者中16名（16%）出现主要终点，安慰剂组101名患者中有27名（27%）（风险比[HR] 0.51，95%CI 0.26-0.97，p=0.041）。这种差异主要来自腹水发生率的降低（HR=0.44，95%CI =0.20-0.97，p=0.0297）。两组总的不良事件发生率是相似的。6名患者（β-受体阻断剂组有4名）出现严重不良事件。

结论：长期β-受体阻断剂治疗能增加代偿性肝硬化CSPH患者的无失代偿期的存活率，主要是由于腹水发生率的降低。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30910320

（选题审校：何娜 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）