在调查口服抗凝药进行卒中预防的随机临床研究中，合并非瓣膜性房颤的肝硬化患者被排除在外。对于这些患者，非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOACs）是否优于华法林是未知的。2019年3月，发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究，调查了NOACs和华法林在合并非瓣膜性房颤的肝硬化患者中的有效性和安全性。

这项全岛回顾性队列研究，数据来自于2012年6月1日~2016年12月31日的台湾国民健康保险研究数据库，纳入了2428名合并非瓣膜性房颤的肝硬化患者，这些患者服用阿哌沙班（171人）、达比加群（535人）、利伐沙班（732人）或华法林（990人）。研究人员使用基于倾向得分的稳定加权，平衡各研究组的协变量。患者随访至发生事件时或研究结束日。

调整后，NOAC组（1438人）与华法林组（990人）的缺血性卒中/全身性栓塞和颅内出血的风险相当。NOAC组的胃肠道出血（HR，0.51；95% CI，0.32~0.79；P=0.0030）和所有大出血（HR，0.51；95% CI，0.32~0.74；P=0.0003）的风险比华法林组显著性低。

总体来说，90%的患者（1290人）服用低剂量NOAC（阿哌沙班2.5mg每天两次、利伐沙班10~15mg每天一次、达比加群110mg每天两次）。亚组分析表明，达比加群和利伐沙班比华法林的所有大出血风险都低。非酒精性肝硬化或非晚期肝硬化等亚组，都有NOACs比华法林胃肠道出血和所有大出血风险低的优势。

结果表明，在合并非瓣膜性房颤的肝硬化亚洲患者中，NOACs与华法林的血栓栓塞风险相当，大出血风险比华法林低。因此，此类患者可以考虑使用低剂量NOACs进行血栓预防。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30834802

（选题审校：何娜 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这一队列研究的基线信息未提及Child-pugh评分，因此在分析时未对肝硬化的严重程度进行匹配，FDA的说明书中对于C-P分级C级的患者均不建议使用NOAC，因此实际诊疗中华法林组患者的肝硬化程度可能更严重，该队列研究结果会受到适应证混杂带来的影响。）