多个协会推荐曲马多用于治疗膝关节骨性关节炎。但2019年3月，发表在《JAMA》的一项研究显示，曲马多与全因死亡率升高相关。

重要性：美国骨科医师学会指南推荐使用曲马多治疗膝关节骨性关节炎，美国风湿病学会指南有条件地建议曲马多与非甾体类抗炎药一起作为膝关节骨性关节炎患者的一线治疗药物。

目的：在骨关节炎患者中考察曲马多处方与全因死亡的关联。

设计、环境和受试者：利用英国全科诊疗数据开展的一项序贯性、倾向评分匹配的队列研究。在2000年1月至2015年12月间，从健康改善网络数据库纳入确诊为骨关节炎且年龄为50岁及以上的受试者，随访至2016年12月。

暴露：新使用曲马多（n=44451）、萘普生（n=12397）、双氯芬酸（n=6512）、塞来昔布（n=5674）、依托考昔（n=2946）或可待因（n=16922）。

主要结局和测试：同其他5种疼痛缓解药物相比，初始处方曲马多后1年内的全因死亡。

结果：倾向评分匹配后，共纳入88902名患者（平均[SD]年龄，70.1[9.5]岁；61.2%为女性）。在1年随访期内，曲马多组共出现278例（23.5/1000人-年）死亡，萘普生组有164例（13.8/1000人-年）（率差为9.7例死亡/1000人-年[95%CI，6.3～13.2]；风险比[HR]，1.71[95%CI，1.41～2.07]），曲马多组的死亡率高于双氯芬酸（36.2/1000 vs 19.2/1000人-年；HR，1.88[95% CI，1.51～2.35]）。同塞来昔布（31.2/1000 vs 18.4/1000人-年；HR，1.70[95% CI，1.33～2.17]）和依托考昔（25.7/1000 vs 12.8/1000人-年；HR，2.04[95% CI，1.37～3.03]）相比，曲马多仍与全因死亡率较高相关。曲马多与可待因间的全因死亡率未发现统计学差异（32.2/1000 vs 34.6/1000人-年；HR，0.94[95% CI，0.83～1.05]）。

结论和相关性：在年龄为50岁及以上的骨关节炎患者中，同常用的几种非甾体抗炎药相比，初始处方曲马多与随访1年内的全因死亡率升高相关，但与可待因的全因死亡率相似。但是，这些结果受到适应症混杂的影响而产生偏倚，需要进一步的研究来确定这种联系是否为因果关系。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30860559

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）