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内分泌

2型糖尿病:索马鲁肽7 mg/日和14 mg/日可显著降低HbA1c?

来源:    时间:2019年05月29日    点击数:    5星

2019年3月,发表于《JAMA》上的一项随机临床试验,考察了单用二甲双胍或与联用磺脲类、血糖仍无法控制的2型糖尿病成人患者,加用索马鲁肽vs西格列汀对糖化血红蛋白(HbA1c)的影响。

重要性:尚无3期试验对比口服索马鲁肽与其他降糖药治疗的效果。索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。

目的:在2型糖尿病患者中,在二甲双胍联用或不联用磺脲类的基础上,对比索马鲁肽(口服,每日1次) vs 西格列汀(100 mg)的有效性,并评估长期不良事件。

设计、环境和受试者:在2016年2月至2018年3月的78周内,在14个国家的206个中心开展了这项随机、双盲、双模拟、平行组3a期试验(PIONEER 3)。在筛选的2463名患者中,1864名二甲双胍联合或不联合磺脲类控制无效的2型糖尿病成年患者被随机分组。

干预:随机分配患者至索马鲁肽3 mg组(n=466)、7 mg组(n=466)或14 mg组(n=465)(每组每日口服1次),或西格列汀组(100 mg,n=467)。索马鲁肽初始剂量是3 mg/日,每4周增加一次,首先增加到7 mg/日,之后增加到14 mg/日,直至达到各组的随机分配剂量。

主要结局和测量指标:主要终点是基线至26周HbA1c的变化,关键次要终点是同时期体重的变化。在52周和78周时的HbA1c和体重改变作为额外次要终点进行评估。在对HbA1c和体重做优效性检验之前,先对HbA1c进行非劣效性检验(非劣效性界值,0.3%)。

结果:在1864名随机分配的患者(平均年龄,58[SD,10]岁;平均基线HbA1c,8.3%[SD,0.9%];平均体质指数,32.5[SD,6.4];女性n=879[47.2%])中,1758名(94.3%)完成试验,298名过早中止治疗(索马鲁肽3 mg/日组为16.7%;索马鲁肽7 mg/日组为15.0%;索马鲁肽14 mg/日组为19.1%;西格列汀组为13.1%)。

从基线到26周,同西格列汀相比,索马鲁肽7 mg/日组和14 mg/日组能明显降低HbA1c(差值分别为,-0.3%[95%CI,-0.4%~-0.1%]和-0.5%[95%CI,-0.6%~-0.4%];均为P<0.001)和体重(差值,-1.6 kg[95%CI,-2.0~-1.1 kg]和-2.5 kg[95%CI,-3.0~-2.0 kg];均为P<0.001)。

索马鲁肽3 mg/日组相对西格列汀改善HbA1c的非劣效性未被证实。

索马鲁肽14 mg/日组vs 西格列汀组,在78周时,2个终点的降低值均具有统计学意义。

结论和意义:二甲双胍单用或联用磺脲类控制无效的2型糖尿病成年患者中,同西格列汀相比,口服索马鲁肽7 mg/日和14 mg/日能明显降低26周时的HbA1c,但3 mg/日的剂量没有明显获益。需要进一步的研究评估其在实际临床中的有效性。

(选题审校:程吟楚 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:皮下GLP-1受体激动剂已被证实有心血管获益。PIONEER 3试验的结果,以及最近的其他研究表明,索马鲁肽作为第一个口服GLP-1RA,更加丰富了2型糖尿病患者的治疗选择。但此药能否造福大多数的患者,价格仍是最为重要的因素之一。)

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