2019年3月，发表于《JAMA》上的一项随机临床试验，考察了单用二甲双胍或与联用磺脲类、血糖仍无法控制的2型糖尿病成人患者，加用索马鲁肽vs西格列汀对糖化血红蛋白（HbA1c）的影响。

重要性：尚无3期试验对比口服索马鲁肽与其他降糖药治疗的效果。索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

目的：在2型糖尿病患者中，在二甲双胍联用或不联用磺脲类的基础上，对比索马鲁肽（口服，每日1次） vs 西格列汀（100 mg）的有效性，并评估长期不良事件。

设计、环境和受试者：在2016年2月至2018年3月的78周内，在14个国家的206个中心开展了这项随机、双盲、双模拟、平行组3a期试验（PIONEER 3）。在筛选的2463名患者中，1864名二甲双胍联合或不联合磺脲类控制无效的2型糖尿病成年患者被随机分组。

干预：随机分配患者至索马鲁肽3 mg组（n=466）、7 mg组（n=466）或14 mg组（n=465）（每组每日口服1次），或西格列汀组（100 mg，n=467）。索马鲁肽初始剂量是3 mg/日，每4周增加一次，首先增加到7 mg/日，之后增加到14 mg/日，直至达到各组的随机分配剂量。

主要结局和测量指标：主要终点是基线至26周HbA1c的变化，关键次要终点是同时期体重的变化。在52周和78周时的HbA1c和体重改变作为额外次要终点进行评估。在对HbA1c和体重做优效性检验之前，先对HbA1c进行非劣效性检验（非劣效性界值，0.3%）。

结果：在1864名随机分配的患者（平均年龄，58[SD，10]岁；平均基线HbA1c，8.3%[SD，0.9%]；平均体质指数，32.5[SD，6.4]；女性n=879[47.2%]）中，1758名（94.3%）完成试验，298名过早中止治疗（索马鲁肽3 mg/日组为16.7%；索马鲁肽7 mg/日组为15.0%；索马鲁肽14 mg/日组为19.1%；西格列汀组为13.1%）。

从基线到26周，同西格列汀相比，索马鲁肽7 mg/日组和14 mg/日组能明显降低HbA1c（差值分别为，-0.3%[95%CI，-0.4%~-0.1%]和-0.5%[95%CI，-0.6%~-0.4%]；均为P＜0.001）和体重（差值，-1.6 kg[95%CI，-2.0~-1.1 kg]和-2.5 kg[95%CI，-3.0~-2.0 kg]；均为P＜0.001）。

索马鲁肽3 mg/日组相对西格列汀改善HbA1c的非劣效性未被证实。

索马鲁肽14 mg/日组vs 西格列汀组，在78周时，2个终点的降低值均具有统计学意义。

结论和意义：二甲双胍单用或联用磺脲类控制无效的2型糖尿病成年患者中，同西格列汀相比，口服索马鲁肽7 mg/日和14 mg/日能明显降低26周时的HbA1c，但3 mg/日的剂量没有明显获益。需要进一步的研究评估其在实际临床中的有效性。

（选题审校：程吟楚 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：皮下GLP-1受体激动剂已被证实有心血管获益。PIONEER 3试验的结果，以及最近的其他研究表明，索马鲁肽作为第一个口服GLP-1RA，更加丰富了2型糖尿病患者的治疗选择。但此药能否造福大多数的患者，价格仍是最为重要的因素之一。）