抗精神病药多药治疗在预防精神分裂症复发中的有效性具有争议，并且一般认为，使用多个药物可损害身体健康。2019年2月，发表在《JAMA Psychiatry.》的一项全国队列研究，调查了具体的抗精神病药物组合与精神病再入院的相关性。

目的：旨在研究具体的抗精神病药物组合与精神病再入院的相关性。

设计、设置和参与者：在这项全国队列研究中，精神病再入院风险用作复发的指标。研究对象为62250名精神分裂症患者，这些患者于1996年1月1日~2015年12月31日使用了29种不同的抗精神病药药治疗和多药治疗类型。患者来自于芬兰，组成了综合的全国队列。研究人员对2018年4月24日~6月15日的数据进行了分析。再入院风险使用个体内分析进行评估，从而最小化选择偏倚。

主要结局和测量：相同个体内，多药治疗vs单药治疗期间的精神病再入院的风险比（HR）。

结果：总体队列纳入了62250名患者，31257人（50.2%）为男性，中位45.6岁（IQR，34.6~57.9）。在总体队列中，氯氮平+阿立哌唑与最低的精神病再入院风险相关，优于氯氮平单药治疗，该单药治疗与最佳结局相关，在包括多药治疗期间的分析中，差异为14%（HR，0.86；95% CI，0.79~0.94），在排除了少于90天的保守定义的多药治疗分析中，差异为18%（HR，0.82；0.75~0.89；P＜0.001）。首次精神分裂症发作的患者中，氯氮平+阿立哌唑vs氯氮平单药治疗间的差异较高（包括所有多药治疗阶段的分析：差异，22%；HR，0.78；95% CI，0.63~0.96；保守定义的多药治疗分析：HR，0.77；95% CI，0.63~0.95）。在总水平上，与任何单药治疗相比，任何抗精神病药多药治疗都与精神病再入院风险降低7%~13%相关（HR范围，0.87（95% CI，0.85~0.88）~0.93（95% CI，0.91~0.95）；P＜0.001）。在10个最佳治疗中，氯氮平是仅有的单药治疗方案。全因死亡和躯体住院、死亡率、其他敏感性分析的结果与首要结局一致。

结论和意义：阿立哌唑+氯氮平与最低的精神病再入院风险相关，表明某些类型的多药治疗在精神分裂症的治疗中是可行的。由于当单药治疗不再足以控制症状恶化时才开始添加治疗，因此多药治疗的效应大小可能被低估。虽然结果未表明所有类型的多药治疗均具有获益，但目前的治疗指南应该修改其有关精神分裂症的维持治疗中不鼓励所有的抗精神病药多药治疗的绝对的建议。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30785608

（选题审校：苏珊 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）