肝硬化-肝衰竭-肝细胞癌，是很多慢性乙肝（CHB）患者不可避免的三部曲。临床治疗的目的是抑制乙肝病毒（HBV）复制，HBeAg阳性患者实现HBeAg血清转换，预防肝硬化、HCC等终末期肝病，延长患者的生存期。2019年4月，发表在《Infect Drug Resist》的一项研究显示，替诺福韦+聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）疗效更佳。

Peg-IFN与核苷（酸）类药物 各有千秋

目前，CHB患者的治疗主要有两大类药物可供选择：核苷（酸）类药物和Peg-IFN。然而，Peg-IFN与核苷（酸）类药物各有千秋。

核苷（酸）类药物可快速抑制病毒复制，但需长时间持续治疗，且不能清除闭合环状共价DNA（cccDNA）。过早中断核苷（酸）类药物治疗，可导致不良预后，如复发或肝衰竭。

Peg-IFN治疗持续时间较短，可为一少部分患者清除顽固的cccDNA，根治乙肝，但副作用较大，应答率较低。

Peg-IFN联合替诺福韦 疗效更佳

发表在《Infect Drug Resist》的该项研究，评估了Peg-IFN单药治疗（IFN组）和替诺福韦+Peg-IFN（IFN+TDF组）对于CHB患者的有效性。

对143名CHB患者的数据进行了分析。所有入组的患者都接受了肝活检。

病毒学应答定义为HBV DNA＜100IU/mL。生化应答定义为丙氨酸转氨酶（ALT）水平正常化。HBeAg血清学应答定义为HBeAg消失或HBeAg血清转化为HBeAb。

治疗48周后，IFN组和IFN+TDF组分别总共有16.7%（11/66）和33.8%（26/77）的患者实现完全病毒抑制（P=0.02）。虽然48周治疗期间IFN+TDF组CHB患者的HBeAg水平降低更快速，但24周和48周时2组的HBeAg血清学消失或血清转化率没有显著差异。

48周时，IFN+TDF组CHB患者13.0%（10/77）HBsAg消失，而IFN组仅有3%（2/66）（P=0.032）。48周治疗期间，2组HBsAg血清转化率无显著差异。48周时，IFN+TDF组生化应答率显著高于IFN组（P=0.015）。

多变量逻辑分析显示，IFN+TDF治疗（OR，4.41；P=0.003）、基线严重肝脏炎症（OR，4.16；P＜0.001）、基线血清HBV DNA水平较低（OR，0.98；P=0.03），都是病毒学应答的强烈预测因素。

年龄较小（OR，0.89；P=0.01）、基线ALT水平较高（OR，1.01；P=0.038）和基线HBeAg水平较低（OR，0.99；P=0.008）为48周治疗后HBeAg血清应答的独立预测因素。

仅有严重肝纤维化（OR，1.69；P=0.028）和基线HBsAg水平较低（OR，0.22；P=0.005）为与48周治疗后HBsAg血清学应答相关的独立因素。

因此，在CHB感染的患者中，Peg-IFN+TDF会增加病毒学应答率、生化应答率和HBsAg消失率。对于可能对治疗产生应答的患者，该联合治疗为更合适的方案。

Peg-IFN和TDF强强联手 更给力

Peg-IFN和TDF均为指南推荐的一线治疗选择。但是该研究显示，二者强强联手效果更佳，尤其是基线病毒载量较低、年龄较轻、炎症程度较高的患者。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31114265

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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