不少学者担心，由于双磷酸盐对骨转换具有抑制作用，从而会有损骨折愈合。2019年3月，发表在《J Bone Miner Res》的一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，评估了桡骨远端骨折后早期双磷酸盐治疗对骨折愈合和功能结局的影响。

双膦酸盐对骨折愈合的影响 缺乏有力证据

双膦酸盐广泛用于治疗骨质疏松症，以预防骨折。在双膦酸盐中，阿仑膦酸钠是最常用的处方药之一。

然而，双膦酸盐对骨转换具有强大的抑制作用，而骨转换过程对于骨折愈合至关重要。因此，从理论的角度，有学者担心，双膦酸盐可能会抑制骨折愈合，并对骨折后的其它结局产生不利影响。

此外，有观察性研究显示，接受双膦酸盐治疗的患者骨折愈合延迟。

由于双膦酸盐可能影响骨折愈合，许多临床医生选择等到骨折愈合后再开始双膦酸盐治疗。

但是，关于双膦酸盐是否影响骨折愈合，尚缺乏有力证据。阐明这一问题具有重要临床意义，骨折事件后二次骨折的风险会大大增加，如果在骨折后几乎立即安全地给予双膦酸盐治疗，将比延迟6～8周治疗能更快地发挥预防二次骨折的作用。

早期给药阿仑膦酸钠 不影响骨折愈合

发表在《J Bone Miner Res》的该项研究，旨在确定早期引入阿仑膦酸钠，是否会影响≥50岁桡骨远端骨折患者的骨折愈合或其它相关临床结局。

该研究涉及英国15家创伤中心。研究人员纳入了421名未经双磷酸盐治疗的≥50岁患者，影像学证实为桡骨远端骨折。患者在骨折的14天内按照1:1的比例随机分配至阿仑膦酸钠70mg每周一次（215人）或安慰剂（206人）治疗组中。

首要结局测量指标为，由对治疗分组未知的观察者评估4周时影像学证实的骨折愈合的比例。次要结局指标包括手臂、肩膀和手的残疾（DASH）调查问卷、手腕活动范围和握力、疼痛和止痛需求、骨连接不正率。

参与者平均±SD年龄为63±8.5岁，女性362人（86%）。

4周时，阿仑膦酸钠组48/202（23.8%）例骨折愈合，安慰剂组52/187（27.8%）例骨折愈合（观察到的绝对比例差，4.0%；95% CI，-4.7%～12.8%；P=0.36）。基于估算数据得出的组间绝对比例差为4.5%（95% CI，-4.7%～13.8%；P=0.30）。

任何其它时间点，骨折愈合比例无显著性差异，DASH评分、骨折部位疼痛、握力或任何其它临床结局无差异。

研究人员由此得出结论，50岁及以上的桡骨远端骨折患者中，早期给药阿仑膦酸钠不会对骨折愈合或临床结局造成不利影响。这些结果表明，如果具有临床指征，那么可以在骨折后早期安全地开始双磷酸盐治疗。

如有临床指征 可早期应用双磷酸盐并注意随访

上述研究表明，≥50岁的桡骨远端骨折患者中，早期使用阿仑膦酸钠不会影响骨折愈合。如果具有临床指征，可以在骨折后早期开始双磷酸盐治疗。但仍需要进一步开展研究，以确定该患者组中，长期双膦酸盐治疗是否抑制或延迟骨折愈合。

骨折愈合是一个全身因素和局部因素互相作用的复杂过程。临床医生在选用双膦酸盐类药物时，仍应当注意随访，防止长期使用可能带来的不良事件。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30845365

（选题审校：门鹏 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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