骨质疏松作为一种常见疾病，老年和绝经后的妇女更为高发。双磷酸盐是最常用的抗骨质疏松药物，但其长期应用能够降低骨折风险，仍有争议。2019年4月，发表在《Ann Intern Med》上的一项研究显示，长期使用阿仑膦酸盐/唑来磷酸，可降低女性骨质疏松患者骨折的风险。

背景：最佳的长期骨质疏松药物治疗（ODT）仍不清楚。

目的：总结长期ODT与ODT停药和药物假期的影响。

数据来源：电子文献数据库（1995年1月至2018年10月）和系统评价文献。

研究筛选：纳入48项研究，患者年龄为50岁或以上的男性或绝经后女性，正参与研究或接受骨折预防治疗，比较了长期ODT（＞3年）与对照抑或ODT持续与终止，报道了意外性骨折（试验）及危害（试验和观察性研究），具有较低或中等偏倚风险（ROB）。

数据提取：2名审稿人独立评估了ROB和证据级别（SOE）。1名提取数据，另1名验证准确性。

数据合并：35项试验（9项单一研究）和13项观察性研究（11项单一研究）具有较低的或中等ROB。在女性骨质疏松患者中，4年阿仑膦酸盐治疗能减少临床骨折（风险比[HR]，0.64[95%CI，0.50～0.82]）和放射学脊柱骨折（均为中等SOE），然而4年雷洛昔芬能减少脊椎骨折，但不能减少非脊柱骨折。在患有骨质减少或骨质疏松的女性中，6年唑来膦酸治疗可减少临床骨折（HR，0.73[CI，0.60～0.90]），包括非脊柱骨折（高SOE）和临床脊柱骨折（中等SOE）。长期双磷酸盐类能增加2类罕见危害的风险：非典型股骨骨折（低SOE）和颌骨坏死（大多数是低SOE）。在骨质疏松状态不明的女性中，5～7年激素治疗能减少临床骨折（高SOE），包括髋骨骨折（中等SOE），但会增加严重的危害。双磷酸盐类治疗3～5年后，与停止治疗相比，继续治疗能减少放射性脊柱骨折（唑来磷酸；低SOE）和临床脊柱骨折（阿仑膦酸盐，中等SOE），但不能减少非脊柱骨折（低SOE）。

局限性：无男性相关试验研究，临床骨折数据较少，评估危害的方法不一致，没有临床试验比较序贯治疗或不同假期持续时间。

结论：长期阿仑膦酸盐或唑来磷酸治疗能减少骨质疏松女性的骨折风险。长期双磷酸盐类治疗可能会增加罕见不良事件的风险，并且持续治疗超过3～5年可能减少脊柱骨折风险。长期激素治疗能减少髋骨骨折风险，但具有严重危害。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31009947

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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