传统的关节炎治疗对部分骨关节炎（OA）患者效果不尽如人意。2019年7月，发表在《JAMA》的一项随机、双盲、多中心试验，调查了他尼珠单抗对髋关节或膝关节OA患者关节痛、身体功能、骨关节炎的患者总体评估的影响。

目的：旨在评估2次皮下他尼珠单抗给药方案治疗OA的有效性和安全性。

设计、环境和参与者：于2016年1月～2018年5月14日（最后一个患者访视）期间进行了一项随机、双盲、多中心试验。患者入组标准为：18岁或以上、髋关节或膝关节OA、OA镇痛药应答不足、无预先定义的关节安全性疾病的影像学证据。

干预：患者通过皮下给药于第1天和第8周接受他尼珠单抗2.5mg（231人）；第1天接受他尼珠单抗2.5mg，第8周5mg（即他尼珠单抗2.5/5mg，233人）；或第1天和第8周接受安慰剂（232人）。

主要结局和测量：首要终点指标为WOMAC关节痛评分（0～10分，无~极端疼痛）、WOMAC身体功能评分（0～10分，无~极端困难）和骨关节炎的患者总体评估评分（PGA-OA）（1～5分，非常好至非常差）自基线到16周的改变。

结果：随机分组的698名患者中，696人接受了1次或多次治疗给药（平均（SD）60.8（9.6）岁，女性65.1%），582人（83.6%）完成试验。从基线到16周，他尼珠单抗2.5mg组、2.5/5mg组、安慰剂组平均WOMAC疼痛评分分别从7.1降至3.6、从7.3降至3.6、从7.3降至4.4（vs安慰剂的最小二乘均值差（95% CI）：2.5mg组，-0.60（-1.07～-0.13；P=0.01）；2.5/5mg组，-0.73（-1.20～-0.26；P=0.002））。2.5mg组、2.5/5mg组和安慰剂组平均WOMAC身体功能评分分别从7.2降至3.7、从7.4降至3.6、从7.4降至4.5（vs安慰剂的差异：2.5mg组，-0.66（-1.14～-0.19；P=0.007）；2.5/5mg组，-0.89（-1.37～-0.42；P＜0.001））。2.5mg组、2.5/5mg组和安慰剂组平均PGA-OA评分分别从3.4降至2.4、从3.5降至2.4、从3.5降至2.7（vs安慰剂的差异：2.5mg组，-0.22（-0.39～-0.05；P=0.01）；2.5/5mg组，-0.25（-0.41～-0.08；P=0.004））。快速进展性OA仅发生在他尼珠单抗治疗的患者中（2.5mg组，5人，2.2%；2.5/5mg组，1人，0.4%）。2.5mg组、2.5/5mg组和安慰剂组全关节置换率分别为8人（3.5%）、16人（6.9%）和4人（1.7%）。

结论和意义：在中度至重度髋关节或膝关节OA且对标准镇痛药应答不足的患者中，与安慰剂相比，他尼珠单抗可统计学显著地改善疼痛、身体功能及PGA-OA的评分，但是改善程度中等。同时，他尼珠单抗治疗的患者具有更多的关节安全性事件和全关节置换率。需要进一步研究来确定这些有效性和安全性事件结果的临床重要性。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31265100

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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