010-84476011
环球医学>> 临床用药>> 心血管>>正文内容
心血管

最新研究揭晓与癌症治疗诱导的心肌病相关的遗传变异体

来源:环球医学编写    时间:2019年08月20日    点击数:    5星

2019年7月,西班牙、美国、挪威等国学者发表在《Circulation》的一项研究,调查了与癌症治疗诱导的心肌病(CCM)相关的遗传变异体。

背景:CCM与累积药物暴露和已经存在的心血管疾病相关。这些参数未完全考虑个体间对CCM的严重易感性。研究者假设:心肌病基因中的罕见变异体可促成CCM。

方法:研究者研究了来自于3个队列的213名CCM患者:回顾性招募的患有不同癌症的成人(99人)、前瞻性表型分型的乳腺癌成人(73人)、前瞻性表型分型的急性髓性白血病儿童(41人)。对包含9个预先定义基因的心肌病基因进行了测序。比较了CCM队列和癌症基因组图谱参与者(2053人)、健康受试者(445人)、祖先匹配的参考人群的罕见变异体的患病率。评估了临床特征和结局,并根据基因型进程分层。在蒽环类药物治疗的小鼠中,对患病CCM基因型进行了建模。

结果:化疗后的0.4~9年诊断了CCM;90%的CCM患者接受了蒽环类治疗。CCM成年患者具有与美国人群相似的心血管风险因素。9个预先定义的基因中,CCM患者比比较队列具有更多的罕见改变蛋白的变异体(P≤1.98e-04)。肌联蛋白截短变异体(TTNtvs)占多数,CCM患者发生率为7.5%,癌症基因组图谱参与者为1.1%(P=7.36e-08),健康受试者为0.7%(P=3.42e-06),参考组为0.6%(P=5.87e-14)。具有TTNtvs的成年CCM患者比无改突变的成年CCM患者出现了更多的心衰和房颤(P=0.003),以及心肌恢复受损(P=0.03)。与人类数据一致,蒽环类治疗的TTNtv小鼠和孤立TTNtv心肌细胞表现出与野生型不同的持续性收缩功能障碍(P分别为0.0004和<0.002)。

结论:心肌病相关基因中未意识到的罕见变异体,尤其是TTNtvs,会增加儿童和成人的CCM风险,以及成人中的不良心脏事件。基因型与累积化疗剂量和传统心血管风险因素一道,可改善处于最高CCM风险的癌症患者的鉴别。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30987448

(选题审校:闫盈盈 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

如需转载,请联系医纬达客服邮箱:univadiscnhelpdesk@merck.com

评价此内容
 我要打分

现在注册

联系我们

最新会议

    [err:标签'新首页会议列表标签'查询数据库时出现异常。有关错误的完整说明,请到后台日志管理中查看“异常记录”]