2019年7月，西班牙、美国、挪威等国学者发表在《Circulation》的一项研究，调查了与癌症治疗诱导的心肌病（CCM）相关的遗传变异体。

背景：CCM与累积药物暴露和已经存在的心血管疾病相关。这些参数未完全考虑个体间对CCM的严重易感性。研究者假设：心肌病基因中的罕见变异体可促成CCM。

方法：研究者研究了来自于3个队列的213名CCM患者：回顾性招募的患有不同癌症的成人（99人）、前瞻性表型分型的乳腺癌成人（73人）、前瞻性表型分型的急性髓性白血病儿童（41人）。对包含9个预先定义基因的心肌病基因进行了测序。比较了CCM队列和癌症基因组图谱参与者（2053人）、健康受试者（445人）、祖先匹配的参考人群的罕见变异体的患病率。评估了临床特征和结局，并根据基因型进程分层。在蒽环类药物治疗的小鼠中，对患病CCM基因型进行了建模。

结果：化疗后的0.4~9年诊断了CCM；90%的CCM患者接受了蒽环类治疗。CCM成年患者具有与美国人群相似的心血管风险因素。9个预先定义的基因中，CCM患者比比较队列具有更多的罕见改变蛋白的变异体（P≤1.98e-04）。肌联蛋白截短变异体（TTNtvs）占多数，CCM患者发生率为7.5%，癌症基因组图谱参与者为1.1%（P=7.36e-08），健康受试者为0.7%（P=3.42e-06），参考组为0.6%（P=5.87e-14）。具有TTNtvs的成年CCM患者比无改突变的成年CCM患者出现了更多的心衰和房颤（P=0.003），以及心肌恢复受损（P=0.03）。与人类数据一致，蒽环类治疗的TTNtv小鼠和孤立TTNtv心肌细胞表现出与野生型不同的持续性收缩功能障碍（P分别为0.0004和＜0.002）。

结论：心肌病相关基因中未意识到的罕见变异体，尤其是TTNtvs，会增加儿童和成人的CCM风险，以及成人中的不良心脏事件。基因型与累积化疗剂量和传统心血管风险因素一道，可改善处于最高CCM风险的癌症患者的鉴别。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30987448

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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