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DMARDs难治性中重度RA:filgotinib疗效几何?

来源:环球医学编写    时间:2019年09月11日    点击数:    5星

活动期类风湿关节炎(RA)患者除了生物类疾病修饰抗风湿药物(bDMARD),仍需要更多的治疗选择。2019年7月,发表在《JAMA》的一项为期24周的随机、安慰剂对照、多中心的3期临床试验,调查了在DMARDs难治性中重度RA患者中,filgotinib与安慰剂相比对临床应答的影响。

目的:在一个难治的人群中,评价filgotinib与安慰剂相比,对RA指征和症状的影响。

设计、环境和受试者:2016年7月~2018年6月期间,在国际114个中心开展一项为期24周的随机、安慰剂对照的国际3期研究,纳入了449例中重度活动性RA、且对1个或多个既往bDMARDs应答不足或不耐受的成人患者(治疗448例)。

干预:filgotinib,200 mg(148人);filgotinib,100 mg(153人);或安慰剂(148人)每天1次;患者继续同时使用稳定的传统合成DMARDs(csDMARDs)。

主要结局测量指标:主要终点指标为12周时,实现美国风湿病学会标准20%改善(ACR20)的患者比例。次要终点指标包括12周低疾病活动度评价(28关节疾病活动指数-C反应蛋白[DAS28-CRP]≤3.2)、健康评价调查问卷-失能指数、36项简表健康调查身体健康状态、慢性疾病功能评价-衰弱评分,以及24周时缓解评价(DAS28-CRP<2.6)的变化和药物不良事件。

结果:在448例接受治疗的患者(平均[SD]年龄,56[12]岁;360例女性[80.4%];平均[SD]DAS28-CRP评分,5.9[0.96];105例[23.4%]≥3个既往bDMARDs)中,381例(85%)完成研究。12周时,更多的使用filgotinib 200 mg(66.0%)或100 mg(57.5%)的患者实现ACR20应答(安慰剂,31.1%;与安慰剂相比差异分别为:34.9%[95% CI,23.5%~46.3%]和26.4%[95% CI,15.0%~37.9%],P<0.001),包括既往暴露于3个或多个bDMARDs的患者(分别为70.3%,58.8%和17.6%;与安慰剂相比差异:filgotinib 200 mg,52.6%[95% CI,30.3%~75.0%],filgotinib 100 mg,41.2%[95% CI,17.3%~65.0%];P<0.001)。filgotinib 200 mg组最常见的不良事件为鼻咽炎(10.2%);filgotinib 100 mg组最常见的不良事件为头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染(均为5.9%);安慰剂组最常见的不良事件为RA(6.1%)。filgotinib组报告4例非复杂带状疱疹病例和1例视网膜血管闭塞病例;无机会性感染、活动性肺结核、恶性肿瘤、胃肠穿孔或死亡。

结论和相关性:与安慰剂相比,对1个或多个bDMARDs应答不足的活动期RA患者,每天filgotinib 100 mg或每天filgotinib 200 mg可以促使显著更大比例的人群在12周时实现临床应答。但需要进一步的研究,以评价长期的有效性和安全性。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31334793

(选题审校:程吟楚 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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