类风湿关节炎（RA）患者骨质疏松发生率较高，而治疗RA的常用药物包括改善病情的抗风湿药、糖皮质激素及生物抑制剂等，是否也牵涉其中，尚且未知。2019年8月，《Ann Rheum Dis》杂志上的一项研究，对此类药物使用与RA患者骨折风险之间的关系进行了探索。

目的：在一个美国观察性RA队列中，考察使用改善疾病抗风湿药物（DMARDs）、他汀类药物、质子泵抑制剂（PPIs）、阿片类药物、非阿片类镇痛药和精神药物的骨折风险。

方法：2001~2017年在FORWARD研究（一项纵向观测登记研究）中无骨折病史的RA患者，评估其骨质疏松相关部位骨折（椎体、髋部、前臂和肱骨）。在四个相互排斥组中评估DMARD暴露：（1）甲氨蝶呤单药治疗-对照；（2）肿瘤坏死因子-α抑制剂；（3）非TNFi生物制剂和（4）其它药物。基于治疗持续时间，非DMARDs和糖皮质激素被分类为当前/曾经使用。使用骨折风险评估工具（FRAX）评分来计算10年主要骨质疏松性骨折。采用根据FRAX分层的Cox比例危险模型对混杂因素进行调整。

结果：对11412例患者中位（IQR）随访3.0（1.5~6.0）年，观察到914例患者骨折。调整后的模型显示，使用任何剂量的糖皮质激素≥3个月（＜7.5 mg/d HR：1.26，95% CI [1.07~1.48]和≥7.5 mg/d 1.57 [1.27~1.94]）、阿片类药物（弱剂量：1.37 [1.18~1.59]；强剂量：1.53[1.24~1.88]）和选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）（1.37 [1.15~1.63]），均显著增加骨折风险。使用阿片类药物1个月内骨折风险增加（1.66 [1.36~2.04]），使用SSRIs＞3个月内骨折风险增加（1.25 [1.01~1.55]。他汀类药物（0.77 [0.62~ 0.96]）和TNFi（0.72 [0.54~0.97]）仅与降低椎体骨折风险有关。PPI和其它抗精神病药物与骨折风险增加无关。

结论：阿片类药物、SSRIs和糖皮质激素的使用与RA患者骨折风险增加有关，而他汀类药物和TNFi与椎体骨折减少有关。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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