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基因CYP2C19功能缺失的PCI后患者 氯吡格雷可更好趋利避害

来源:环球医学编写    时间:2019年11月19日    点击数:    5星

心肌梗死,须臾之间就可夺人性命,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)则尤为凶险。直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)技术的出现,挽救了无数人的性命。PCI后接受双抗治疗,能很好地预防复发性血栓事件,但也带来新的烦恼,那就是大出血。什么样的双抗策略能更好平衡血栓和出血风险呢?2019年10月,荷兰、比利时和英国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究,考察了PCI后基因型指导口服P2Y12抑制剂选择策略,是否优于标准治疗。

更好预防血栓 出血就成为了新的心腹大患

对于STEMI患者,首选的再灌注方法是PCI。但是,PCI后需要接受双抗治疗,即阿司匹林联合P2Y12抑制剂,来预防复发性血栓事件(如支架血栓形成)。

当前指南更倾向于推荐更强效的血小板抑制剂,如替卡格雷和普拉格雷,而非氯吡格雷。但是,预防血栓事件更有效,出血风险也成为新的心腹大患。能平衡好血栓和出血风险的策略,才是最佳选择。

PCI患者:基因型指导P2Y12抑制剂选择可更好趋利避害

进行PCI的患者,基因型指导口服P2Y12抑制剂选择是否可更好趋利避害?发表在《N Engl J Med》的该项随机、开放性、评估者设盲研究,对此进行了探究。

研究纳入植入支架的PCI患者。按照1:1的比例,随机分配至基于早期CYP2C19基因检测选择P2Y12抑制剂(基因型指导组)组,或标准治疗组(替卡格雷或普拉格雷),都治疗12个月。

基因型指导组中,CYP2C19*2或CYP2C19*3功能缺失等位基因携带者接受了替卡格雷或普拉格雷,非携带者接受氯吡格雷。

2个主要结局分别为:主要复合结局为12个月时的净不良临床事件(定义为任何原因死亡、心肌梗死、明确支架血栓形成、卒中、根据血小板抑制和患者结局(PLATO)标准定义的大出血),进行非劣效性检验,非劣效性边缘为绝对差异的2%;主要出血结局,12个月时PLATO大出血或微出血。

主要分析纳入了2488名患者,基因型指导组1242人,标准治疗组1246人。

基因型指导组和标准治疗组分别有63人(5.1%)和73人(5.9%)发生主要复合结局(绝对差,-0.7%;95% CI,-2.0~0.7;非劣效性P<0.001),分别有122人(9.8%)和156人(12.5%)发生主要出血结局(HR,0.78;0.61~0.98;P=0.04)。

PCI患者中,12个月时,CYP2C19基因型指导口服P2Y12抑制剂选择策略,血栓事件非劣效于标准治疗(替卡格雷或普拉格雷),并且出血发生率较低。

携带CYP2C19功能缺失等位基因的患者 应选择氯吡格雷

在这项研究中,在接受直接PCI的STEMI患者中,研究者考察了CYP2C19基因型指导抗血小板治疗是否有临床获益。

本研究有两个关键发现:第一、与标准治疗(使用强效P2Y12抑制剂替卡格雷或普拉格雷)相比,基因型指导策略(无CYP2C19功能缺失等位基因的患者选择氯吡格雷)复合结局具有非劣效性。第二,与标准治疗相比,基因型指导组出血风险更低(大多是轻微出血)。

因此,预防血栓策略并非越强效越好。根据患者的基因型来选择策略无疑更精准。

无CYP2C19功能缺失等位基因的PCI后患者患者,接受氯吡格雷治疗,防血栓效果不打折,出血还减少,值得推广!

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31479209

(选题审校:应颖秋 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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