多项证据表明，雌二醇会影响精神分裂症的病程，既往的一项随机对照试验表明，经皮雌二醇改善了育龄女性患者的症状。然而，在精神分裂症研究中，许多最初的阳性结果在后来并没有得到复制。2019年7月，发表在《JAMA Psychiatry》的一项随机对照研究，调查了雌二醇治疗育龄女性精神分裂症的效果。

目的：独立复制雌二醇治疗对育龄女性精神分裂症的影响。

设计、地点和受试者：2015年12月4日至2016年7月29日，在摩尔多瓦共和国进行一项为期8周的随机安慰剂对照研究，纳入200例19至46岁、患有DSM-5定义的精神分裂症或分裂情感障碍的绝经前女性。

干预：患者随机接受雌二醇贴片200μg或安慰剂贴片，每周更换2次，并加入抗精神病药物治疗。

主要结局和测量指标：主要结果指标是阳性和阴性症状量表（PANSS；评分较低表示症状较少，评分较高表示症状较多）的阳性量表维度，在意向治疗的基础上，使用混合模型进行重复测量分析。

结果：共计100例女性（中位年龄38岁；四分位范围，34～42岁）被随机至使用雌二醇贴片，100例女性（中位年龄38岁；四分位范围31～41岁）被随机至使用安慰剂贴片；整个组200例女性的基线中位年龄为38.0岁（范围，19.5～46.0岁）。基线时，两组合并的阳性PANSS评分的平均值为19.6；在第8周，安慰剂组和雌二醇组的阳性PANSS评分的平均值分别为14.4和13.4。与安慰剂组相比，使用雌二醇贴片受试者的主要结局指标和PANSS阳性量表维度得分有显著改善（-0.94；95%CI，-1.64～-0.24；P = 0.008；效果值 = 0.38）。事后异质性分析发现，这种影响几乎完全发生在100例年龄大于38.0岁的受试者中（安慰剂组46例 vs 雌二醇组54例；PANSS阳性量表维度得分差异为-1.98分；95% CI -2.94～-1.02；P＜0.001）。较年轻的受试者没有从雌二醇治疗中获益（PANSS阳性量表维度得分差异为0.08；95% CI -0.91～1.07；P =0.87）。雌二醇组（n = 15）较安慰剂组（n = 1）更易发生乳房压痛，体重增加（雌二醇组14例 vs 安慰剂组1例）也是如此。

结论与相关性：研究结果独立地复制了经皮雌二醇是治疗育龄期精神分裂症女性的一种有效的附加治疗方法的结果，并将其扩展，发现阴性症状的改善，发现这种效果可能对38岁以上女性有特定的影响。研究结果应结合女性和男性精神分裂症自然病程的差异来看待。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31365044

（选题审校：苏珊 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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