2019年10月，美国、加拿大和澳大利亚学者发表在《Circulation》的一项研究，达格列净对心衰伴射血分数降低患者的生物标志物、症状、功能状态的影响。

背景：对2型糖尿病患者进行的结局试验证实，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可减少心衰住院（HHF）。然而，这些患者很少有HF，并且有HF患者一般描述不佳。因此，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在明确HF伴射血分数降低患者中的作用，仍未知，包括合并和不合并2型糖尿病的患者。

方法：DEFINE-HF（达格列净对心衰伴射血分数降低患者的生物标志物、症状和功能状态的影响）是一项调查者发起的多中心、随机、对照试验，研究对象的入组标准为，HF，左心射血分数≤40%，纽约心脏协会（NYHA）功能分类为II~III，估计肾小球滤过率≥30mL/min/1.73m2，利钠肽增加。总计263名患者随机分配至达格列净10mg每天一次或安慰剂的组中，共治疗12周。双重主要结局为（1）平均NT-proBNP（N末端前b型利钠肽），（2）堪萨斯城心肌病调查问卷的心衰疾病特异性健康状况总分增加≥5分或NT-proBNP降低≥20%的患者比例。

结果：患者特征反映了稳定、慢性HF伴射血分数降低，并充分使用了最佳药物治疗。达格列净vs安慰剂6周和12周平均调整NT-proBNP无显著差异（1133（95% CI，1036~1238）vs 1191（1089~1304）pg/dL；P=0.43）。对于第二个双重主要结局，即堪萨斯城心肌病调查问卷的心衰疾病特异性健康状况总分或NT-proBNP发生有意义的改善，达格列净组的患者有61.5%满足该终点，而安慰剂组为50.4%（调整OR，1.8；1.03~3.06；P=0.039）。这归因于12周时，较高比例的患者堪萨斯城心肌病调查问卷的心衰疾病特异性健康状况总分改善了≥5分（42.9% vs 32.5%；调整OR，1.73；0.98~3.05）及NT-proBNP降低≥20%（44.0% vs 29.4%；调整OR，1.9；1.1~3.3）。在具有或不具有2型糖尿病及其他预先定义的亚组患者中，结果一致。

结论：心衰伴射血分数降低的患者中，使用达格列净12周不会影响评价NT-proBNP，但会增加HF相关健康状态或利钠肽出现临床有意义的改善的患者比例。达格列净对临床有意义的HF测量的获益貌似可以扩展至非2型糖尿病患者。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31524498

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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