降脂治疗虽然风靡全球，但血脂水平对心血管疾病（CVD）长期发病率的意义，以及降脂治疗对心血管疾病结局的影响有多大，仍然未知。2019年12月，发表在《Lancet》的一项研究显示，管理血脂很有必要。

背景：血脂水平对心血管疾病（CVD）长期发病率的意义，以及降脂治疗对心血管疾病结局的意义，仍然未知。研究者旨在探究与全部的血液非HDL胆固醇浓度相关的心血管疾病风险。还建立了一种简便的工具来评估与非HDL胆固醇相关的CVD事件的长期概率，并建模评估降脂治疗降低了多少风险。

方法：在这项风险评估和风险模型研究中，研究者使用了多个国家心血管风险联盟的数据，数据来自于欧洲、澳大利亚、北美的19个国家。将基线无常见CVD并具有稳定可用CVD结局数据的个体纳入到研究中。首要复合终点为动脉粥样硬化性CVD，定义为冠心病事件或缺血性卒中的发生。根据欧洲指南阈值，使用非HDL胆固醇分类进行性别特异性多变量分析，并调整了年龄、性别、队列、常见可改变心血管风险因素。在推导和验证设计中，研究者创建了一个工具来评估直到75岁时，不同年龄、性别和风险因素的CVD概率，并假设非HDL胆固醇降低50%后，相关模型风险的降低。

结果：联盟数据库44个队列中的524444个个体中，研究者识别出398846个个体，来源于38个队列（女性184055人（48.7%），中位51.0岁（IQR，40.7~59.7））。推导队列中纳入199415人（女性91786人（48.4%）），验证队列纳入199431人（女性92269人（49.1%））。最长随访43.6年（中位13.5年，IQR，7.0~20.1）期间，发生54542例心血管终点事件。发生率曲线分析表明，随着非HDL胆固醇的增加，30年的CVD事件发生率逐渐增加（女性：由＜2.6mmol/L非HDL胆固醇的7.7%增至≥5.7mmol/L的33.7%；男性：相应的由12.8%增至43.6%；P＜0.0001）。以非HDL胆固醇低于2.6mmol/L作为参考的多变量调整Cox模型显示，两性别非HDL胆固醇浓度与CVD之间的相关性都增加（女性：由2.6mmol/L~＜3.7mmol/L非HDL胆固醇的HR1.1（95% CI，1.0~1.3），增至≥5.7mmol/L的HR1.9（1.6~2.2）；男性：相应由HR1.1（1.0~1.3）增至2.3（2.0~2.5））。推导工具可以评估非HDL胆固醇特异性CVD事件概率，并且推导队列和验证队列间具有很高的可比性，平滑校准曲线分析以及CVD估计概率的均方根误差低于1%可反映这一情况。非HDL胆固醇浓度降低50%与75岁时CVD事件风险降低相关，并且胆固醇浓度降低越早，风险降低幅度越大。

结论：血液中非HDL胆固醇水平与动脉粥样硬化性CVD的长期风险强烈相关。研究者还提供了一种简便工具，可评估个体长期风险，以及评价早期降脂干预的潜在获益。这些数据有助于医患之间对一级预防策略的沟通。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31810609

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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