降脂治疗有明显的心血管获益，已是共识。但是，哪些患者该接受治疗，降脂治疗的目标是多少，仍有争议。2020年1月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究显示，无论基线的LDL胆固醇（LDL-C）水平是多少，且无论是否存在糖尿病或慢性肾疾病，LDL-C每降低1mmol/L都与严重血管事件的相对风险（RR）降低19%相关。

背景：降低LDL-C预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的获益，已经得到很好确定。但是，这些获益因受基线LDL-C、ASCVD风险、合并症的影响，有一定差异，但受影响的程度如何，仍是未知。

方法：研究者对Medline、Embase、Cochrane临床对照试验资料库进行了系统文献检索，检索时间为从建库到2019年6月15日，检索内容为他汀、依折麦布、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/克新9型抑制剂的随机对照试验，研究要求具有至少1000患者-年的随访。使用随机效应Meta分析和Meta回归，评估LDL-C浓度每降低1mmol/L（38.7mg/dL）的严重血管事件风险（心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性缺血性卒中、冠脉血运重建的复合）为多少。

结果：52项研究的327037名患者纳入到Meta分析中。LDL-C每降低1mmol/L，与严重血管事件的相对风险（RR）降低19%相关（RR，0.81；95% CI，0.78~0.84；P＜0.0001）。在LDL-C为2.60mmol/L或以下、2.61~3.40mmol/L、3.41~4.10mmol/L、超过4.1mmol/L的参与者试验中，降低程度相似（LDL-C每降低1mmol/L）（P=0.232）。在基线LDL-C低于2.07mmol/L的患者亚组中，降低也相似（80mg/dL；RR，0.83；0.75~0.92；P=0.001）。10年ASCVD风险较低的患者中，RR降低较多（10年ASCVD风险每降低10%的RR的改变，0.97；0.95~0.98；P＜0.0001），在平均年龄为50~75岁的患者中，患者年龄越小RR降低较多（年龄每下降10岁的RR改变，0.92；0.83~0.97；P=0.015）。合并或不合并糖尿病（P=0.878）和慢性肾疾病（P=0.934）的参与者中，RR的降低无差异。

结论：LDL-C每降低1mmol/L，严重血管事件风险降低独立于开始时的LDL-C或糖尿病或慢性肾疾病的存在。在相同的降低LDL-C治疗策略下，心血管风险较低和年龄较小的患者，风险的相对降低相似，将来的研究应该调查更早期干预的潜在获益。

参考资料：Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jan;8(1):36-49.
Intensive LDL cholesterol-lowering treatment beyond current recommendations for the prevention of major vascular events: a systematic review and meta-analysis of randomised trials including 327 037 participants

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）