每周1次特立帕肽56.5 μg对骨质疏松症疗效好，但常常因药物不良反应而停药。2019年11月，发表在《Osteoporos Int》的一项在日本具有骨折高风险的原发性骨质疏松患者中开展的为期48周的、多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照、非劣效性试验（TWICE研究）证实，每周2次特立帕肽28.2 μg与每周1次特立帕肽56.5 μg具有相同的疗效，同时更加安全。

简介：每周1次特立帕肽56.5 μg对骨质疏松症具有较高的疗效，但治疗持续率很低，其中一个主要原因是药品不良反应，如恶心或呕吐。因此，TWICE研究用于调查每周2次特立帕肽28.2 μg方案是否能提供与每周1次特立帕肽56.5 μg相同的疗效，同时改善安全性。

方法：在日本开展了一项48周、多中心、随机、双盲、双模拟、活性对照、非劣效性试验。年龄≥65岁且存在高骨折风险的原发性骨质疏松患者（n=553）被随机分配至每周2次28.2 μg组（n=277）或每周1次56.5 μg组（n=276）。主要终点指标是最终随访时腰椎（L2-L4）骨密度（BMD）的百分比变化。

结果：最终随访时，每周2次28.2 μg组和每周1次56.5 μg组的腰椎（L2-L4）BMD百分比变化分别7.3%和5.9%；百分比变化的差值（95%置信区间[CI]）是1.3%（0.400～2.283%）。由于95%CI的下限高于预先设定的非劣效性界限（-1.6%），每周2次28.2 μg组的非劣效性被证实。每周2次28.2 μg组药品不良反应显著较少（39.7% vs 56.2%；p＜0.01）；主要药物不良反应的发生率较低，每周2次28.2 μg组因药物不良反应停用的受试者数量较少。

结论：每周2次特立帕肽28.2 μg与每周1次特立帕肽56.5 μg能提供相同的疗效，同时更加安全。

参考资料：Osteoporos Int. 2019 Nov;30(11):2321-2331.
Study of twice-weekly injections of Teriparatide by comparing efficacy with once-weekly injections in osteoporosis patients: the TWICE study

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）