2020年3月，中美学者发表在《Am J Clin Nutr》的中国成人的前瞻性队列研究和孟德尔随机（MR）分析，考察了循环叶酸浓度和冠状动脉疾病（CAD）风险的相关性。

背景：在西方人群中评估过循环叶酸浓度和CAD风险之间的相关性，并取得了一致性结果。然而，在具有相对低叶酸浓度的中国人群中的观察性和因果关系尚不得知。

目的：旨在检测中国成人中，循环叶酸浓度和CAD之间的相关性，使用MR分析进一步评估因果关系。

方法：研究者测量了嵌套在东风同济（DFTJ）队列中的1605名CAD病例和1605名年龄和性别配对对照的基线血清叶酸，DFTJ招募了2008~2010年27009名平均63.6岁的参与者，并随访至2013年末（平均4.4年）。使用条件逻辑回归模型量化了叶酸和CAD之间观察到的相关性。使用概括统计进行了2样本MR分析，概括统计从欧洲血统参与者（37341人）循环叶酸浓度的全基因组关联研究（GWAS）和心电图+基于C4D 1000基因组的GWAS Meta分析（184305人）中识别出来的遗传变异体中获得。研究者也在DFTJ队列中具有基因型数据的1545名CAD病例和1444名对照中进行了1样本MR分析。

结果：DFTJ队列中，较高的血清叶酸浓度与较低的CAD风险相关：性别特异性的四分位数叶酸浓度（从最低到最高浓度）的OR（95% CI）分别为1.00（参考）、0.78（0.63~0.97）、0.77（0.61~0.97）和0.75（0.60~0.95）（P=0.01）。MR分析中，欧洲和中国人群中，基因预测的血清叶酸浓度每增加1SD的CAD的OR分别为0.99（0.82~1.20）和0.88（0.59~1.32）。

结论：中国人群中，循环叶酸浓度和CAD之间存在负相关性。然而，无遗传证据支持欧洲和中国人群的因果关系。

（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Clin Nutr, 111 (3), 635-643 2020 Mar 1
Circulating Folate Concentrations and Risk of Coronary Artery Disease: A Prospective Cohort Study in Chinese Adults and a Mendelian Randomization Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927564