众所周知，糖皮质激素可使患者出现代谢副作用。2020年4月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究显示，二甲双胍或能逆转此类副作用，同时不影响获益。

背景：目前已经认识到，迫切需要减少糖皮质激素过度暴露的代谢副作用，因为糖皮质激素过量会导致库欣综合症，且发病率较高。研究人员旨在评估，二甲双胍能否逆转此类副作用，同时保留糖皮质激素的抗炎获益。

方法：研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、概念验证2期临床试验，涉及英国的4家医院。纳入没有糖尿病，年龄在18～75岁，并持续接受泼尼松龙治疗（≥20mg/天，≥4周，并在随后的12周内≥10 mg/天，或其累积剂量当量）的炎症性疾病患者。使用计算机生成的根据年龄和BMI分层的随机表，将符合条件的患者随机分配（1：1）至二甲双胍或安慰剂组。以剂量递增的方式口服二甲双胍和安慰剂12周：前5日850 mg/天，接下来5日850 mg/次，每日2次，随后850 mg/次，每日3次。主要结局指标是通过CT评估的12周内内脏与皮下脂肪面积比的组间差异。次要结局指标包括12周内代谢、骨骼、心血管和炎症参数的变化。遵循改良意向治疗原则进行主要结局分析。

结果：2012年7月17日～2014年1月14日，对849名患者进行了研究资格评估，其中53名被随机分配接受二甲双胍（n=26）或安慰剂（n=27），共12周。二甲双胍组的19名患者和安慰剂组的21名患者适合进行主要结局分析。两组均接受了相同的糖皮质激素累积剂量（二甲双胍组为1860 mg泼尼松龙当量[IQR 1060～2810]，安慰剂组为1770 mg泼尼松龙当量 [1020～2356]）；p=0.76）。治疗组之间内脏至皮下的脂肪面积比没有变化（0.11，95%CI -0.02～0.24； p=0.09），但是二甲双胍组患者的躯干皮下脂肪与安慰剂组相比较低（-3835 mm2，95%CI -6781～-888；p=0.01）。与安慰剂组相比，二甲双胍组观察到碳水化合物、脂质、肝脏和骨骼代谢指标改善。此外，二甲双胍组的患者纤维蛋白溶解、颈动脉内膜中层厚度、炎症参数以及疾病活动临床指标均得到改善。对于肺炎的发生频率（二甲双胍组1次事件vs安慰剂组7次事件；p=0.01）、中重度感染总体发生率（2 vs 11；p =0.001）和因不良事件而住院的人数（1 vs 9；p=0.001），二甲双胍组低于安慰剂组。与安慰剂组相比，二甲双胍组患者腹泻事件更多（18次事件vs.8次事件；p=0.01）。

解释：治疗组间内脏至皮下脂肪面积比没有显著变化。但是，二甲双胍给药确实改善了接受糖皮质激素治疗的炎症性疾病患者的一些代谢状况和临床结局，值得进一步研究。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol, 8 (4), 278-291 Apr 2020
Metformin to Reduce Metabolic Complications and Inflammation in Patients on Systemic Glucocorticoid Therapy: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Proof-Of-Concept, Phase 2 Trial
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32109422