近期研究表明，冠状动脉疾病（CAD）的多基因风险评分（PRS）较高，可以识别能从他汀类药物中获益更多的高风险患者。2020年2月，发表在《Circulation》的一项随机、双盲、安慰剂-对照研究显示，PRS较高的CAD患者也可从阿利西尤单抗治疗中获得更大的临床获益。

背景：阿利西尤单抗是一种PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型）抑制剂，在ODYSSEY OUTCOMES试验（阿利西尤单抗治疗急性冠脉综合征期间心血管结局的评估）中，其与降低主要不良心血管事件（MACE）和死亡相关。在这项研究中，较高的基线低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，能预测阿利西尤单抗治疗获益更大。近期研究表明，CAD的PRS较高，可以识别能从他汀类药物中获益更多的高风险患者。研究人员开展事后分析，以确定CAD患者高PRS评分是否可识别高风险、可从阿利西尤单抗治疗获益更多的患者，与基线LDL-C和其他已知风险因素无关。

方法：ODYSSEY OUTCOMES是一项随机、双盲、安慰剂-对照试验，在18924名尽管优化他汀治疗但粥样硬化脂蛋白仍升高的急性冠脉综合征患者中，对比阿利西尤单抗和安慰剂的作用。主要终点（MACE）指标包括CAD死亡、非致命性心肌梗死、缺血性卒中或需要住院的不稳定性心绞痛。在11953名有可用DNA样本的患者中，评估包含6579025个遗传变异的CAD全基因组PRS。在安慰剂治疗的患者中开展MACE风险分析，而在所有患者中开展治疗获益分析。

结果：安慰剂组中MACE的发生与CAD的PRS相关：高PRS患者（＞第90百分位）为17.0%，低PRS患者（≤第90百分位）为11.4%（P＜0.001）；基线LDL-C或其他已证实的风险因素无法解释这种PRS关系。同安慰剂相比，阿利西尤单抗的MACE绝对和相对降低值，高PRS患者大于低PRS患者。高PRS组 vs 低PRS组的阿利西尤单抗绝对降低分别为6.0%和1.5%，高PRS组的阿利西尤单抗相对风险降低37%（风险比，0.63[95%CI，0.46～0.86]；P=0.004，而低PRS组相应降低13%（风险比，0.87[95%CI，0.78～0.98]；P=0.022；P=0.04）。

    结论：CAD的高PRS与急性冠脉综合征后复发MACE的风险增加相关，还与阿利西尤单抗治疗更大的绝对和相对风险降低相关，从而为风险分层和精准医学提供了独立的工具。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation (IF: 23.054) 2020 Feb 25;141(8):624-636.
Patients With High Genome-Wide Polygenic Risk Scores for Coronary Artery Disease May Receive Greater Clinical Benefit From Alirocumab Treatment in the ODYSSEY OUTCOMES Trial
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31707832