静脉唑来膦酸可帮助老年人预防骨质流失，降低骨折风险。但是，实现上述结局所需的最佳给药剂量仍是未知的。2020年4月，发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项开放标签RCT研究的扩展随访研究，考察了极低频次给药唑来膦酸是否可行。

静脉唑来膦酸预防骨折 最佳给药方案仍是谜

老年人静脉注射唑来膦酸可有效降低骨折风险。目前，唑来膦酸治疗骨质疏松症，批准的剂量为5 mg/年；预防骨质疏松症，剂量则为5 mg/2年。但是，其最佳给药方案仍在探索中。

以骨折为结局的临床研究的初步分析显示，唑来膦酸间隔12个月与18个月用药，抗骨折疗效相似。事后分析则表明，降低骨折风险，1次/36个月与1次/12个月可能一样有效。以替代终点骨密度（BMD）和骨转换标志物为结局的试验表明，给药唑来膦酸5 mg后，稳定或增加BMD且降低骨重塑，至少可持续5年，而给药2.5 mg后，则可持续4年。

进行长期随访的唑来膦酸相关研究并不多见。唑来膦酸III期研究的扩展研究，对唑来膦酸5 mg/年输注与前6年每年输注+随后3年安慰剂组，9年后的髋部BMD和骨转换标志物进行了比较。结果显示，在第3年和第9年之间，每个治疗组的髋部BMD均稳定且高于基线水平，而骨转换标志物则稳定且低于基线水平。

在一项针对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染男性的安慰剂对照试验中，开始时给予2剂唑来膦酸4mg后，随访11年期间观察到BMD较高和骨转换标志物水平较低。

老年女性：间隔5.5年给药唑来膦酸5mg 近11年可预防骨质流失

发表在《J Clin Endocrinol Metab》的该项研究，评估了唑来膦酸极低频次给药对BMD和骨转换标志物的影响。

原始队列的50名骨量减少老年女性，自随机分配接受单剂唑来膦酸5mg或安慰剂后的平均5.5年时，其中33人进入到为期5年的开放标签拓展研究。

所有参与者均静脉注射唑来膦酸5mg。

每年测量BMD和骨转换标志物，获得了以下女性近11年的数据：分别于0和5.5年时接受唑来膦酸5mg的女性（ZZ，16人），或基线时接受安慰剂而5.5年时接受唑来膦酸5mg的女性（PZ，17人）。

结果显示，再给药后，ZZ组的BMD仍然稳定，而PZ组的BMD增加。

11年时，ZZ和PZ组BMD自基线的改变分别为：腰椎为3.8%（95% CI，1.1～6.5）和2.9%（0.5～5.5）（P=0.61），全髋关节为0.9%（-1.7～3.5）和-2.8%（-5.3～-0.3）（P=0.006），全身为0.4%（-0.8～1.6）和-0.4%（-1.3～0.5）（P=0.14）。

再给药后的整个5年，PZ和ZZ组的骨转换标志物相似。

因此，这些结果表明，间隔5.5年给药唑来膦酸5mg，近11年内可预防骨质流失。调查唑来膦酸极低频次给药是否会降低骨折风险的临床试验，有合理性。

老年女性想保持健康骨骼 极低频次给予唑来膦酸或可行

总之，这项随机试验的观察性扩展研究表明，绝经后老年女性每5.5年给药一次唑来膦酸5mg，可预防骨质流失近11年。

对于希望在晚年想保持骨骼健康的女性而言，极低频次给予唑来膦酸就能达到目的，可能会很有吸引力。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Endocrinol Metab, 105 (4) 2020 Apr 1 
Ten Years of Very Infrequent Zoledronate Therapy in Older Women: An Open-Label Extension of a Randomized Trial 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32016386