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降低静脉血栓栓塞风险 PCSK9抑制剂或是不错的选择

来源:    时间:2020年06月30日    点击数:    5星

胆固醇水平与静脉血栓栓塞(VTE)风险之间的相关性尚不确定。2020年5月,发表于《Circulation》的一项研究,则调查了前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)抑制剂对VTE风险的影响,并探索了潜在机制,以及临床和遗传风险的亚组的疗效。

方法:研究人员对FOURIER研究(在高风险受试者中对PCSK9抑制的进一步心血管结果研究)进行事后分析,以测试依洛尤单抗是否能降低VTE事件(深静脉血栓形成或肺栓塞)风险。然后,将来自FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES研究的数据合并进行荟萃分析,以评估PCSK9抑制剂对VTE风险的分类作用。研究人员还分析了FOURIER研究中的基线脂质,以解释依洛尤单抗降低VTE的潜在机制。最后,在FOURIER研究中进行探索性遗传分析,以确定VTE多基因风险评分是否可以识别出将从依洛尤单抗中获得最大VTE降低的高危患者。

结果:在FOURIER研究中,依洛尤单抗的VTE的风险比(HR)为0.71(95%CI,0.50~1.00;P=0.05),第一年没有影响(HR,0.96 [95%CI,0.57~1.62] ]),但一年后降低46%(HR,0.54 [95%CI,0.33~0.88];P=0.014)。对FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES研究进行的荟萃分析表明,PCSK9抑制剂可使VTE相对风险降低31%(HR,0.69 [95%CI,0.53~0.90];P=0.007)。基线低密度脂蛋白胆固醇水平与VTE风险降低幅度之间无相关性。相反,在基线脂蛋白(a)(Lp [a])水平较高的患者中,依洛尤单抗将Lp(a)降低33 nmol/L,将VTE风险降低48%(HR,0.52 [95%CI,0.30~0.89 ];P=0.017),而在基线Lp(a)水平较低的患者中,依洛尤单抗仅将Lp(a)降低7 nmol/L,并且对VTE风险没有影响(P相互作用=0.087;绝对风险降低P异质性=0.037)。建模为连续变量,基线Lp(a)浓度与VTE风险降低幅度之间存在显著相互作用(P相互作用=0.04)。与无高遗传风险患者相比,多基因风险评分识别患者的VTE风险增加>2倍,并且相对(P相互作用=0.04)和绝对VTE降低(P异质性=0.009)更高。

结论:PCSK9抑制剂可显著降低VTE的风险。Lp(a)的减少可能是这种作用的重要媒介,鉴于有效的Lp(a)抑制剂的不断开发,这一发现尤其令人关注。

 


(选题审校:闫盈盈 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

参考资料:
Circulation. 2020 May 19;141(20):1600-1607.
The Effect of PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) Inhibition on the Risk of Venous Thromboembolism
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32223429
 

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