胆固醇水平与静脉血栓栓塞（VTE）风险之间的相关性尚不确定。2020年5月，发表于《Circulation》的一项研究，则调查了前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）抑制剂对VTE风险的影响，并探索了潜在机制，以及临床和遗传风险的亚组的疗效。

方法：研究人员对FOURIER研究（在高风险受试者中对PCSK9抑制的进一步心血管结果研究）进行事后分析，以测试依洛尤单抗是否能降低VTE事件（深静脉血栓形成或肺栓塞）风险。然后，将来自FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES研究的数据合并进行荟萃分析，以评估PCSK9抑制剂对VTE风险的分类作用。研究人员还分析了FOURIER研究中的基线脂质，以解释依洛尤单抗降低VTE的潜在机制。最后，在FOURIER研究中进行探索性遗传分析，以确定VTE多基因风险评分是否可以识别出将从依洛尤单抗中获得最大VTE降低的高危患者。

结果：在FOURIER研究中，依洛尤单抗的VTE的风险比（HR）为0.71（95%CI，0.50～1.00；P=0.05），第一年没有影响（HR，0.96 [95%CI，0.57～1.62] ]），但一年后降低46%（HR，0.54 [95%CI，0.33～0.88]；P=0.014）。对FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES研究进行的荟萃分析表明，PCSK9抑制剂可使VTE相对风险降低31%（HR，0.69 [95%CI，0.53～0.90]；P=0.007）。基线低密度脂蛋白胆固醇水平与VTE风险降低幅度之间无相关性。相反，在基线脂蛋白（a）（Lp [a]）水平较高的患者中，依洛尤单抗将Lp（a）降低33 nmol/L，将VTE风险降低48%（HR，0.52 [95%CI，0.30～0.89 ]；P=0.017），而在基线Lp（a）水平较低的患者中，依洛尤单抗仅将Lp（a）降低7 nmol/L，并且对VTE风险没有影响（P相互作用=0.087；绝对风险降低P异质性=0.037）。建模为连续变量，基线Lp（a）浓度与VTE风险降低幅度之间存在显著相互作用（P相互作用=0.04）。与无高遗传风险患者相比，多基因风险评分识别患者的VTE风险增加＞2倍，并且相对（P相互作用=0.04）和绝对VTE降低（P异质性=0.009）更高。

结论：PCSK9抑制剂可显著降低VTE的风险。Lp（a）的减少可能是这种作用的重要媒介，鉴于有效的Lp（a）抑制剂的不断开发，这一发现尤其令人关注。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2020 May 19;141(20):1600-1607.
The Effect of PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) Inhibition on the Risk of Venous Thromboembolism
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32223429