口服抗凝药用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病，包括房颤、深静脉血栓形成和肺栓塞、骨科手术和急性心肌梗死。2020年6月，荷兰和中国学者发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项基于人群的巢式病例对照研究，考察了直接口服抗凝药（DOAC）联合潜在有相互作用药物使用者的大出血风险。

目的：旨在评估DOAC使用者同时使用潜在药代动力学或药效学相互作用的药物与大出血之间的相关性。

方法：研究者进行了一项嵌套在DOAC（达比加群酯、阿哌沙班或利伐沙班）新使用者队列中的病例对照研究。从与医院事件统计（2008~2015）相连的英国临床实践研究数据链中获得数据。病例的定义为，原发性诊断为大出血的住院患者。病例与4个对照根据性别、年龄、索引日期和区域进行配对。通过条件逻辑回归分析评估大出血风险的比值比（OR），并调整了已知的出血风险协变量。

结果：从总共23492名DOAC新使用者中识别出393名大出血患者和1494名配对对照。索引日期时，多数受试者为利伐沙班使用者（58.8%）。同时使用药效学相互作用的药物与大出血风险增加相关（病例vs对照：21.6% vs 13.5%；调整OR，1.92；95% CI，1.40~2.66）。对于抗血小板药物，调整OR为2.01（1.29~3.11），对于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，为1.68（1.10~2.59）。与仅DOAC相比，同时使用药代动力学相互作用的药物不会增加大出血风险（45.0% vs 51.2%；调整OR，0.77；0.53~1.10）。

结论：服用DOAC的患者中，同时使用抗血小板药物或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，与大出血风险增加相关，而药代动力学相互作用的药物不增加该风险。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Br J Clin Pharmacol. 2020 Jun;86(6):1150-1164.
Risk of Major Bleeding Among Users of Direct Oral Anticoagulants Combined With Interacting Drugs: A Population-Based Nested Case-Control Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32022295