含溴结构域和额外终端阈蛋白是基因转录的表观遗传调控因子。apabetalone是靶向溴结构域2的选择性溴结构域和额外终端阈蛋白的抑制剂，推测对动脉粥样硬化血栓形成相关的通路具有潜在的益处。2期数据的汇总表明，其对临床结局具有良好效果。2020年5月，《JAMA》上的一项研究，则进一步评估了apabetalone是否可显著降低严重不良心血管事件。

设计、地点和参与者：在13个国家的190个地区进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。患者入组标准为，入组前的前7～90天患有急性冠脉综合征，2型糖尿病，高密度脂蛋白胆固醇水平低。患者于2015年11月11日～2018年7月4日入组，2019年7月3日结束随访。

干预：除了标准治疗，患者按照1:1随机分配至口服apabetalone100mg每天两次（1215人）或配对安慰剂（1210人）的组中。

主要结局和测量：首要结局为首次发生心血管死亡、非致命性心肌梗死或卒中时间的复合终点。

结果：随机分组的2425名患者中（平均62岁，女性618人[25.6%]），2320人（95.7%）明确了是否发生首要结局。中位随访26.5个月期间，发生了274例首要终点：apabetalone治疗的患者125例（10.3%），安慰剂组149例（12.4%）（HR，0.82；95% CI，0.65～1.04；P=0.11）。与安慰剂组相比，apabetalone组因肝酶水平升高（35[2.9%]vs 11[0.9%]）等原因停用研究药物的患者数更多（114[9.4%]vs 69[5.7%]）。

结论和意义：近期急性冠脉综合征、2型糖尿病和高密度脂蛋白胆固醇水平低的患者中，标准治疗中添加选择性溴结构域和外膜蛋白抑制剂apabetalone，并未显著降低严重不良心血管事件风险。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2020 Mar 27;323(16):1565-1573.
Effect of Apabetalone Added to Standard Therapy on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Recent Acute Coronary Syndrome and Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219359