抗精神病药物处方在许多脑疾病的治疗中持续增加，包括儿童和老年个体的超说明书使用。动物和人类非对照数据表明，抗精神病药物与大脑结构的变化相关，但据研究者所知，目前还没有人类对照研究来解决这个问题。2020年2月，发表在《JAMA Psychiatry》的一项对随机临床试验的二次分析，调查了具有精神病性特征的重度抑郁症患者使用抗精神病药物对脑结构的影响。

目的：评价抗精神病药物对人脑结构的影响。

设计、地点和受试者：对一项在5个学术中心开展的为期36周的双盲、随机、安慰剂对照试验进行预先指定的二级分析。所有受试者的年龄在18～85岁，均来自精神病性抑郁症II药物治疗的多中心研究（STOP-PD II）。所有受试者均患有具有精神病性特征的重度抑郁症（精神病性抑郁），并使用奥氮平和舍曲林12～20周，其中包括8周的精神病缓解和抑郁症缓解/接近缓解。然后，受试者被随机分为继续使用这种方案或在随后的36周内改用安慰剂和舍曲林。数据分析时间为2018年10月～2019年2月。

干预措施：同意影像学研究的受试者在随机分组时完成磁共振成像（MRI）扫描，在36周结束或复发时完成第二次MRI扫描。

主要结局和测量指标：主要结局测量指标为灰质皮质厚度，次要结局测量指标为白质显微结构完整性。

结果：88例受试者（年龄范围，18～85岁）完成了基线扫描；75例完成了随访扫描，其中72例（男性32例，女性40例）可用于最终分析。各治疗组的皮质厚度存在显著的时间交互作用（左，t=3.3；P=0.001；右，t=3.6；P＜0.001），但表面积没有这种作用。没有发现分数各向异性存在显著的交互作用，但白质骨架的平均扩散率存在交互作用（t=-2.6，P=0.01）。当仅分析持续缓解的患者时，与安慰剂相比，使用奥氮平与左半脑（β[SE]，0.04[0.009]；t34.4=4.7；P＜0.001）和右半脑（β[SE]，0.03[0.009]；t35.1=3.6；P＜0.001）的皮质厚度显著降低相关。事后分析表明，与持续缓解的患者相比，反复使用安慰剂的患者皮质厚度减少。

结论与相关性：在这项对随机临床试验的二次分析中，抗精神病药物治疗可改变大脑结构。这一信息对于在有替代药物的情况下的精神病处方非常重要。然而，复发对大脑结构的不良影响支持在活动期进行抗精神病药物治疗。

（选题审校：苏珊 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2020 Feb 26;77(7):1-11
Effects of Antipsychotic Medication on Brain Structure in Patients With Major Depressive Disorder and Psychotic Features: Neuroimaging Findings in the Context of a Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32101271