2020年8月，美国和英国学者发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的基于多项随机对照试验的个体患者数据的Meta回归分析，考察了治疗相关的骨矿物质密度（BMD）改变能否作为骨折风险降低的替代结局指标。

背景：验证BMD作为骨折的替代结局，将减少未来随机对照骨质疏松登记试验的规模。研究者旨在确定治疗相关的BMD改变（通过双能X线吸收法评估）与骨折结局（包括通过BMD改变解释的治疗效果的比例）的相关性。

方法：对多项随机、安慰剂对照临床试验的个体患者数据进行了汇总分析。纳入了多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验的数据，这些试验调查了骨质疏松药物，研究对象为骨质疏松骨折风险增加的男性和女性。使用每项试验的个体患者数据，计算了24个月平均BMD改变百分比及骨折减少，并进行了BMD改变的治疗相关差异（差异百分比，阳性减去对照）与骨折风险降低之间相关性的Meta回归。也使用了个体患者数据，确定BMD改变解释的抗骨折治疗效果的比例，以及将来试验确保骨折减少有效性的所需的BMD改变。

结果：纳入了23项随机、安慰剂对照试验的91779名参与者的个体患者数据。试验具有1~9年的随访期，纳入了12项双磷酸盐的试验、1项奥当卡替试验、2项激素治疗试验（1项为共轭马雌激素，1项为共轭马雌激素联合醋酸甲羟孕酮）、3项PTH受体激动剂试验、1项地舒单抗试验、4项选择性雌激素受体调节剂试验。Meta回归提示，髋部、股骨颈、脊柱BMD治疗相关的改变与椎骨（r=20.73，P＜0.0001；0.59，P=0.0005；0.61，P=0.0003）、髋部（0.41，P=0.014；0.41，P=0.0074；0.34，P=0.023）和非椎骨（0.53，P=0.0021；0.65，P<＜.0001；0.51，P=0.0019）骨折减少具有显著相关性。全髋关节BMD 24个月的最小改变百分比为将来试验提供了几乎确定的骨折减少，范围从1.42%到3.18%，取决于骨折部位。髋部BMD改变可解释相当大比例（44%~67%）的治疗相关的骨折风险降低。

结论：不同作用机制的骨质疏松症治疗的各项随机试验显示，治疗相关的BMD改变与骨折减少密切相关。这些分析支持了BMD可在将来新骨质疏松治疗的随机试验中作为骨折结局的替代结局，并提供了重要的证据，证明了公开获取来自多个试验的单个患者数据的价值。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Aug;8(8):672-682.
Treatment-related changes in bone mineral density as a surrogate biomarker for fracture risk reduction: meta-regression analyses of individual patient data from multiple randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707115/