静脉血栓栓塞风险增高患者:吃不吃药 死亡率无差别?
在某些人群中,静脉血栓栓塞与死亡率增加相关,但其直接死因的频率尚不清楚。2020年8月,发表在《Lancet Haematol》的一项系统评价和贝叶斯荟萃分析,调查了静脉血栓栓塞相关的死亡风险。
目的:研究者使用静脉血栓栓塞预防试验的数据,评价静脉血栓栓塞减少对死亡率的因果影响。
方法/设计:研究者对评价静脉血栓栓塞预防的随机对照试验(RCTs)进行了一项系统评价和荟萃分析。检索MEDLINE、Embase、PubMed和Web of Science数据库从1993年1月1日~2018年3月19日的文献。纳入针对静脉血栓栓塞风险增高患者的研究,这些患者被随机分配至抗凝或抗血小板治疗,并与安慰剂或不治疗进行比较。研究者排除了使用活性对照剂(可能减轻静脉血栓栓塞的致命性)和死亡率数据不可用的研究。在贝叶斯框架中建立异质性模型,以总死亡率为主要终点指标,肺栓塞、致命性肺栓塞和大出血为次要终点指标。将分析重点放在报告静脉血栓栓塞终点预防有统计学意义的研究上。将治疗效果报告为中位风险比率(RRs),其中零效应等于1,并报告95%置信区间(CrIs)。该荟萃分析注册于PROSPERO,注册号为CRD42018089697。
结果:从4229项筛选出的研究中,研究者确定出86项符合条件的RCTs;52项来自7万多个病人的数据是阳性的,与治疗组相比,对照组患者的静脉血栓栓塞风险显著增加(RR 2.74,95%CrI 2.32~3.31,p<0.0001)。荟萃分析证实,静脉血栓栓塞预防对死亡率的因果关系为零(对照组死亡率为3391∕34537例[9.8%];治疗组死亡率为3498∕35795例[9.8%] [RR 1.01,95%CrI 0.97~1.06;p=0.58]),异质性低(τ0.02,95%CrI 0.00~0.07,p=0.89)。对照组肺栓塞发生率(RR 2.22,95%CrI 1.78~2.89,p<0.0001)和致死性肺栓塞发生率(1.58,1.14-2.19,p=0.01)显著高于治疗组,但大出血风险较低(0.60,0.47~0.75,p<0.0001)。另外34项阴性研究的荟萃分析结果,与除了致命性肺栓塞之外的所有终点相似,致命性肺栓塞影响证据较弱(1.42,1.05~1.91,p=0.02)。
结论:考虑到静脉血栓栓塞预防对死亡率的无效影响,应该对静脉血栓栓塞是一种常见死亡原因的观点加以修正。该研究结果对复合终点在静脉血栓栓塞预防试验中的应用提出了质疑,并为相关试验的质量评价中的降级提供了理论依据。
(选题审校:王冠儒 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Lancet Haematol. 2020 Aug;7(8):e583-e593.
Mortality risk associated with venous thromboembolism: a systematic review and Bayesian meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735837
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