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PCI后ACS或CAD患者 基因型指导口服P2Y12抑制剂选择未能减少缺血事件

来源:    时间:2020年10月10日    点击数:    5星

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的发生密切相关。然而,2020年8月,发表在《JAMA》的一项研究显示,在5302名接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠脉综合征(ACS)或稳定型冠心病(CAD)患者中,基因型指导口服P2Y12抑制剂治疗选择,未能减少缺血性事件的发生。

重要性:经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后,具有CYP2C19*2或*3功能缺失(LOF)变异体的患者接受氯吡格雷治疗,缺血性事件风险可能增加。基因型指导的口服P2Y12抑制剂治疗的选择是否能改善缺血性事件,仍是未知。

目的:旨在确定基因型指导的口服P2Y12抑制剂策略对PCI后CYP2C19 LOF携带者缺血性结局的影响。

设计、设置和参与者:对5302名接受PCI治疗的急性冠脉综合征(ACS)或稳定型冠心病(CAD)患者,进行了一项开放标签随机临床试验。2013年5月~2018年10月,从美国、加拿大、韩国和墨西哥的40个中心募集参与者。末次随访日期为2019年10月。

干预:随机分配至基因型指导组的患者(2652人)进行即时基因分型。然后,CYP2C19 LOF携带者处方替格瑞洛,非携带者处方氯吡格雷。随机分配至传统组的患者(2650人)处方氯吡格雷,并于12个月后进行基因分型。

主要结局和测量指标:首要终点为12个月时心血管死亡、心肌梗死、卒中、支架血栓、严重反复缺血的复合指标。次要终点为12个月时大出血或微出血。首要分析在CYP2C19 LOF变异体患者中进行,次要分析纳入了所有随机分组的患者。试验具有85%的把握度检测0.50的最小风险比。

结果:随机分组的5302名患者中(中位年龄62岁,25%为女性),82%为ACS,18%为稳定型CAD;94%的患者完成试验。具有CYP2C19 LOF变异体的1849名患者中,分配至基因型指导组的764/903人(85%)接受了替格瑞洛,分配至传统组的932/946人(99%)接受氯吡格雷。12个月时,基因型指导组的903名CYP2C19 LOF携带者中,35人发生首要终点(4.0%);传统治疗组的946名患者,54人发生(5.9%)(HR,0.66(95% CI,0.43~1.02);P=0.06)。11个预先设定的次要终点都无显著性差异,包括12个月时基因型指导组CYP2C19 LOF携带者(1.9%)和传统治疗组(1.9%)的大出血或微出血(HR,1.22(0.60~2.51);P=0.58)。所有随机分组的患者中,基因型指导组和传统组分别有113/2641人(4.4%)和135/2635人(5.3%)发生首要终点(HR,0.84(0.65~1.07);P=0.16)。

结论和意义:基于预先设定的分析计划和研究的把握度,对于携带CYP2C19 LOF的PCI术后ACS和稳定型CAD患者,与不参考基因型的传统氯吡格雷治疗相比,基因型指导的口服P2Y12抑制剂选择在最终的心血管死亡、心肌梗死、卒中、支架血栓、严重反复缺血的组成复合终点无显著差异。


(选题审校:程吟楚 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
JAMA. 2020 Aug 25;324(8):761-771.
Effect of Genotype-Guided Oral P2Y12 Inhibitor Selection vs Conventional Clopidogrel Therapy on Ischemic Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention: The TAILOR-PCI Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32840598/

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