对于慢性肾病（CKD）患者，哪种口服抗凝治疗（维生素K拮抗剂[VKAs]或直接口服抗凝药[DOACs]）是最佳的，存在很大的不确定性。2020年9月，加拿大、澳大利亚、英国等国学者发表在《Am J Kidney Dis》的一项研究，考察了接受DOAC的GFR降低的老年患者的心血管（CV）事件和死亡风险。

基本原理和目的：DOAC预防估计肾小球滤过率（eGFR）低的老年个体CV事件和死亡率的有效性证据缺乏。本研究在eGFR降低或不降低的老年患者中，确定口服抗凝药的使用与CV死亡率之间的相关性，并比较DOAC和VKA。

研究设计：基于人群的回顾性队列研究。

地点和参与者：2009~2016年加拿大安大略初始调配口服抗凝药处方的所有66岁或以上的个体。

暴露：DOAC（阿哌沙班、达比加群、利伐沙班）vs VKA，并根据eGFR分组（≥60、30~59、＜30mL/min/1.73m²）。

结局：主要结局为CV事件的复合（心肌梗死、血运重建、缺血性卒中）或死亡。次要结局为仅CV事件、死亡、需要住院的出血。

分析方法：DOAC和VKA使用者使用高维倾向得分匹配，利用Cox比例风险回归进行分析。

结果：27552名DOAC新使用者与27553名VKA新使用者进行配对（中位78岁，女性49%）。与VKA相比，DOAC使用者的CV事件或死亡风险显著较低（事件率：79.78 vs 99.77/1000人-年；HR，0.82（95% CI，0.75~0.90）），出血风险显著较低（10.35 vs 16.77/1000人-年；HR，0.73（0.58~0.91））。eGFR与抗凝类别与主要复合结局之间的相关性具有交互作用（P＜0.02）：eGFR≥60、30~59、＜30mL/min/1.73m2的HR分别为1.01（0.92~1.12）、0.83（0.75~0.93）和0.75（0.51~1.10）。出血结局未检测到相互作用。

局限性：回顾性观察性研究设计限制了因果推理；DOAC剂量和国际标准化比率值不可用；一些亚组的低事件发生率限制了统计学效力。

结论：与VKA相比，DOAC与复合CV事件或死亡风险较低相关，该相关性强度在eGFR降低的个体中最明显。这些结果的治疗意义需要进一步研究。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Kidney Dis. 2020 Sep;76(3):311-320.
Risk of Cardiovascular Events and Mortality Among Elderly Patients With Reduced GFR Receiving Direct Oral Anticoagulants
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32333946/