庆大霉素因成本低、疗效显著风靡一时，但由于使用不当，容易出现严重的不良反应。目前，庆大霉素在真实世界肥胖患者中的安全有效剂量仍不清楚。2020年11月，发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究则建议，当CKD-EPI降至50 mL/min/1.73m2以下时，庆大霉素给药间隔延长至超过24 h。在ICU患者中，可以考虑将剂量减少25%。

背景：最近已阐明，对于肾功能正常的（病态）肥胖个体，体重对庆大霉素药代动力学的影响。

目的：表征庆大霉素在真实世界肥胖患者中的药代动力学，最终制定适用于整个肥胖人群的剂量建议。

方法：在荷兰的两家大型医院中，纳入所有BMI≥25 kg/m2的入院患者，并且这些患者至少给药一次庆大霉素，至少一次庆大霉素和至少一次肌酐血清浓度测量。数据来源于一家医院的电子健康记录，结合肾功能正常的非肥胖和病态肥胖患者的前瞻性数据，作为训练数据集，第二家医院的数据则作为外部验证数据集。

结果：在训练数据集中（542名个体的1187次观察值，总体重[TBW]52～221kg，肾功能[CKD-EPI] 5.1～141.7 mL/min/1.73m2），TBW被确定为分布容积的协变量，去索引的CKD-EPI和ICU监护时间作为清除的协变量（所有P＜0.001）。在去索引的CKD-EPI中，清除为3.53 L/h，每降低10 mL/min，清除降低0.48 L/h。结果在外部验证中得到证实（来自208名个体的321次观察值，TBW 69～180kg，CKD-EPI 5.3～130.0 mL/min/1.73m2）。

结论：基于这项研究，研究人员建议降低肥胖人群的CKD-EPI值，降低特定的mg/kg剂量，当CKD-EPI降至50 mL/min/1.73m2以下时，给药间隔延长至超过24 h。在ICU患者中，可以考虑将剂量减少25%。这些指南可用于指导庆大霉素在真实世界肥胖人群中的安全有效剂量。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Antimicrob Chemother. 2020 Nov 1;75(11):3286-3292.
Dose recommendations for gentamicin in the real-world obese population with varying body weight and renal (dys)function
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32785707