阿利西尤单抗降脂效果有目共睹。2020年10月，发表在《J Clin Lipidol》的一项研究进一步发现，使用阿利西尤单抗300 mg Q4W，可作为LDL-C出现临床意义降低的有效剂量方案。

背景：ODYSSEY CHOICE I研究（NCT01926782）评估了接受最大耐受剂量他汀类药物或未接受他汀类药物的高胆固醇血症患者，阿利西尤单抗300 mg Q4W（每4周）的疗效。

目的：本研究的目的是对于使用CHOICE I研究中阿利西尤单抗的给药方案，评估阿利西尤单抗、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型（PCSK9）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度之间的相关性。

方法：该分析共纳入803例患者（547例接受他汀类药物治疗，256例未使用他汀类药物），这些患者被随机分配至阿利西尤单抗300 mg Q4W，阿利西尤单抗75 mg 每两周（Q2W）或安慰剂组。如果第8周LDL-C＞70或＞100 mg/dL（取决于心血管风险），或者如果LDL-C降低相对于基线＜30%，则在第12周将300 mg Q4W和75 mg Q2W剂量调整为150 mg Q2W。

结果：大多数患者在第8周达到了研究定义的LDL-C目标（经他汀治疗：80.7%；未使用他汀治疗：85.3%），因此仍维持300 mg Q4W剂量，未做剂量调整。使用300 mg Q4W剂量的患者，在20～24周内LDL-C降低60.5%～71.9%，而剂量从300 mg Q4W调整为150 mg Q2W的患者则降低57.2%～63.0%。相对于未使用他汀治疗患者，接受他汀治疗的患者心血管风险较高，游离PCSK9较高，阿利西尤单抗浓度较低，表明靶标介导的清除率增加。无论是否使用他汀类药物，在接受阿利西尤单抗治疗的患者中，最常见的不良事件是注射部位反应和头痛。

结论：本研究报道的数据提供了关于阿利西尤单抗作用机制的进一步解释，即阿利西尤单抗、PCSK9和LDL-C与疾病严重程度之间的关系，并支持使用阿利西尤单抗300 mg Q4W作为有效剂量方案，可达到有临床意义的LDL-C降低。

（选题审校：王楚慧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Lipidol. Sep-Oct 2020;14(5):707-719.
Pharmacodynamic relationship between PCSK9, alirocumab, and LDL-C lowering in the ODYSSEY CHOICE I trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32928709