免疫治疗如今是肿瘤治疗领域最闪耀的新星。2020年12月，发表在《N Engl J Med》的一项3期开放标签试验显示，PD-1阻断剂帕博利珠单抗作为MSI-H-dMMR晚期或转移性结直肠癌的一线治疗，不仅能延长无进展生存期，且与治疗相关的不良事件较少。

背景：既往治疗后，程序性死亡1（PD-1）阻断治疗高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）肿瘤具有临床获益。与化疗相比，PD-1阻断剂作为MSI-H-dMMR晚期或转移性结直肠癌的一线治疗效果，尚不清楚。

方法：在这项3期开放标签试验中，按照1:1的比例，对既往未接受过治疗的307例转移性MSI-H-dMMR结直肠癌患者进行随机分配，每3周接受一次帕博利珠单抗200mg治疗，或每2周接受一次化疗（以5-氟尿嘧啶为基础的治疗，联合或不联合贝伐单抗或西妥昔单抗）。接受化疗的患者在疾病进展后可以过渡到帕博利珠单抗治疗。两个主要终点指标是无进展生存期和总生存期。

结果：在第二次中期分析中，经过32.4个月（范围，24.0～48.3）的中位随访（从随机分组到数据截止），帕博利珠单抗在无进展生存期方面优于化疗（中位数，16.5个月vs 8.2个月；HR，0.60；95%置信区间[CI]，0.45～0.80；P=0.0002）。随访24个月后，估计的限制性平均生存期分别为13.7个月（范围，12.0～15.4）和10.8个月（范围，9.4～12.2）。截至数据截止日期，帕博利珠单抗组56例患者死亡，化疗组69例患者死亡。总生存期的数据仍在不断变化（66%的必需事件已经发生），并且在最终分析之前仍然设盲。根据实体瘤应答评估标准（RECIST）1.1版的评估结果，帕博利珠单抗组和化疗组分别有43.8%和33.1%的患者出现总体应答（完全或部分缓解）。在有总体应答的患者中，帕博利珠单抗组83%的患者在24个月时出现持续应答，化疗组35%的患者在24个月时出现持续应答。帕博利珠单抗组中22%的患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件，而化疗组中的这一比例为66%（包括1例患者死亡）。

结论：作为MSI-H-dMMR转移性结直肠癌的一线治疗方案，帕博利珠单抗的无进展生存期明显长于化疗，且治疗相关不良事件较少。

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2207-2218
Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264544/