既往的观察性研究表明，氟喹诺酮类药物与主动脉瘤或主动脉夹层（AA/AD）相关，但这些研究可能会因指征或监测偏差而具有混杂。2020年9月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究，考虑氟喹诺酮类药物适应证的潜在混杂因素和因监测不同而产生的偏倚，探究了氟喹诺酮类药物与AA/AD风险是否存在相关性。

目的：评估氟喹诺酮类药物与AA/AD风险的相关性，同时考虑氟喹诺酮类药物适应证的潜在混杂因素和因监测不同而产生的偏倚。

设计、地点和受试者：在一项使用美国商业报销数据库的观察性队列研究中，确定2对1:1倾向评分匹配的队列：在开始使用氟喹诺酮或阿奇霉素治疗前3天或更短时间内确诊为肺炎的50岁或以上患者，和在开始使用氟喹诺酮或磺胺甲噁唑-甲氧苄啶治疗前3天或更短时间内确诊为尿路感染（UTI）的50岁或以上患者。控制85个基线混杂因素，估算风险比（HRs）和95%置信区间。在次要分析中，分别在基线有和无主动脉成像的患者中比较使用氟喹诺酮类药物与使用阿莫西林的患者的AA/AD风险，以考虑在使用抗菌药前AA/AD监测的差异。分析数据库中2003年1月1日～2015年9月30日的患者数据。数据分析时间为2019年7月23日至2020年7月6日。

主要结果和测量指标：治疗开始后60天内发生的AA/AD住院治疗。

结果：倾向评分匹配后，患者特征得到了很好的平衡，肺炎队列中有279554例患者（平均[SD]年龄63.66[10.93]岁；女性149976例[53.6%]），UTI队列中有948364例患者（平均[SD]年龄62.06[10.33]岁；女性823667例[86.9%]）。与初始阿奇霉素相比，氟喹诺酮类药物初始使用者（肺炎组为139772对，UTI组为474182对）的AA/AD率增加（HR，2.57；95%CI，1.36～4.86；发病率，氟喹诺酮类药物为0.03%，阿奇霉素为0.01%），但与磺胺甲噁唑-甲氧苄啶初始使用者相比，AA/AD率没有增加（HR，0.99；95%CI，0.62～1.57；两组发病率均＜0.01%）。使用阿莫西林作为对照进行的二次分析（3976162对），得出的结果与早期研究的结果一致（HR，1.54；95%CI，1.33～1.79；两组的发病率均＜0.01%）。为解决潜在的监测偏倚问题，在限制基线有成像的队列中（542649对），风险增加出现了减弱（HR，1.13；95%CI，0.96～1.33；发病率，氟喹诺酮类药物为0.06%，阿莫西林为0.05%）。

结论和相关性：这项针对肺炎或UTI成人患者的全国性队列研究结果表明，在肺炎队列中，氟喹诺酮类药物相关AA/AD率相对增加，但在UTI队列中却没有增加。在两个队列中，AA/AD的绝对发病率均较低（＜0.1%）。在肺炎队列中观察到的相对发病率增加可能是由于残余混杂或监测偏倚。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2020 Sep 8;e204199
Association of Fluoroquinolones With the Risk of Aortic Aneurysm or Aortic Dissection
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32897307/