临床试验已经证明双膦酸盐药物治疗3～5年具有抗骨折的疗效。然而，持续使用双膦酸盐长达10年的疗效尚不确定。2020年12月，发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，对该问题进行探究。

目的：考察研究开始时已完成5年双膦酸盐治疗的女性，在研究开始时停止双膦酸盐治疗，2年时停止治疗，及继续5年治疗与髋部骨折风险的相关性。

设计、地点和受试者：这项队列研究纳入加利福尼亚州北部和南部凯萨医疗机构，即两家综合医疗服务系统的女性成员，并且这些女性在2002年1月1日～2014年9月30日期间开始口服双膦酸盐并完成5年的治疗。2018年1月～2020年8月，对数据进行分析。

暴露：在研究开始时（在6个月的宽限期内）停止使用双膦酸盐，在2年时（在6个月的宽限期内）停止使用双膦酸盐，以及继续使用5年。

主要结局和测量指标：结局指标为出院主要诊断为髋部骨折。从电子健康记录中确定人口统计学、临床和药理学数据。

结果：29685例女性中（中位[四分位范围]年龄，71（64～77）岁；17778（60%）例非西班牙裔白人），共确定507例髋部骨折。与研究开始时双膦酸盐停药相比，如果继续治疗2年（5年风险差异[RD]，-2.2/1000人；95%CI，-20.3～15.9/1000人）或继续治疗5年（5年RD，3.8/1000人；95%CI，-7.4～15.0/1000人），髋部骨折的累积发病率（即风险）没有差异。与2年时停药相比，继续治疗5年的髋部骨折5年风险差异不显著（5年RD，6.0/1000人，95% CI，-9.9～22.0/1000人），2年后停止治疗的女性，中期髋部骨折风险似乎较低（3年RD，2.8/1000人；95%CI，1.3～4.3/1000人；4年RD，9.3/1000人；95%CI，6.3～12.3/1000人），但如果没有6个月宽限期来定义停止治疗，则不会出现此结果。

结论和相关性：在这项使用双膦酸盐治疗5年的女性研究中，中断治疗与继续治疗5年相比髋部骨折风险没有差异。如果女性坚持治疗2年，然后停止治疗，其髋部骨折风险似乎低于继续治疗5年的女性。应对其他时间停止治疗和期间年份的骨折率进行进一步研究。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2025190
Bisphosphonate Treatment Beyond 5 Years and Hip Fracture Risk in Older Women
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33284336/