ACE2不仅是新冠病毒入侵人体的关口，也是关键的血压调节系统肾素-血管紧张素系统（RAS）的成员，让高血压和RAS阻滞剂涉嫌暗助新冠施虐人间。2020年12月，我国学者发表在《Eur Heart J》的一项研究发现，高血压和RAS阻滞剂或是在为年龄背锅。

ACE2的双重身份 让高血压和RAS阻滞剂涉嫌暗助新冠

严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的元凶。SARS-CoV-2通过与血管紧张素转换酶2（ACE2）结合进入人体宿主细胞。ACE2既是病毒的主要跨膜受体，也是RAS的组成部分，而RAS是重要的血压（BP）调节系统。

有趣的是，目前认为血压升高（高血压）是COVID-19的主要共病以及临床结局更差的潜在危险因素，并推测这可能是由于常用的针对RAS系统的降压药血管紧张素转换酶抑制剂（ACE-I）或血管紧张素II 1型受体（AT1）拮抗剂（ARB）所导致。

事实上，有些人猜测RAS系统抑制剂通过上调ACE2促进SARS-CoV-2进入宿主细胞，和/或而增加对COVID-19患者的器官损害。同时也有动物模型证据表明，RAS抑制剂不影响组织或血浆ACE2以及患者血浆中ACE2的活性。

然而，高血压或RAS阻滞剂对人体组织中ACE2表达的直接影响仍然难以定论，主要是由于缺乏与临床信息相匹配的大型基因表达数据集。

因为阻止ACE2与SARS-CoV-2相互作用为一种潜在的COVID-19治疗策略日益受到关注，迫切需要了解COVID-19的关键共病如何改变人体组织中ACE2的表达，以获得对机制和治疗的新见解。

最新研究揭示：年龄增加ACE2表达增加 高血压和降压药与之不相干

发表在《Eur Heart J》的该项研究，使用436名通过RNA测序表征了肾转录患者的信息，考察了高血压（主要代谢共表型）和降压药如何影响ACE2在肾脏的表达。在其他人体组织和/或对照实验模型中进一步验证某些关键结果。

结果发现，随着年龄增加，人体肺部和肾脏ACE2的表达随之增加。肾脏中ACE2表达与高血压或常见RAS抑制剂之间没有关联。

在ACE2共表达分析中，研究人员证明肾脏中ACE2的丰度与肾脏功能的生化指标正相关，与肾脏健康和疾病相关的基因强烈富集。

该研究结果表明，高血压和降压治疗均不改变肾组织中SARS-CoV-2关键入口受体的表达。该研究数据进一步表明，在没有SARS-CoV-2感染的情况下，肾脏ACE2很可能具有肾脏保护作用，但随着年龄的增长，肺部和肾脏相关表达增加可能与SARS-CoV-2感染的风险有关。

新冠患者没必要停用RAS抑制剂

尽管人们普遍认为高血压（尤其是使用RAS抑制剂）与ACE2表达增加有关，这反过来又会导致对COVID-19的易感性增加，但本研究发现这两种因素对肾脏ACE2的表达无影响。

此外，该研究还发现，虽然年龄和性别可改变了人体组织中ACE2的丰度，但高血压常见的代谢共病，包括糖尿病和肥胖指数与ACE2的肾脏表达无关。

该研究揭示了SARS-CoV-2感染生物学和流行病学方面潜在重要的特点，即ACE2在组织中的表达受年龄影响这一特征，以及COVID-19常见心血管和代谢共病（即高血压、糖尿病）对SARS-CoV-2进入肾脏的受体表达缺乏相关性。

此外，本研究证实肾脏中ACE2表达与RAS抑制剂之间缺乏相关性，为COVID-19患者普遍使用降血压药物（RAS抑制剂）的安全性提供了新见解。

最后，研究者还发现，在无SARS-CoV-2感染的情况下，肾脏ACE2表达与肾脏生化指标之间存在正相关，并在肾脏ACE2共表达分析中发现氨基酸代谢、线粒体和肾脏疾病基因的富集。

总之，该数据支持了临床共识（国际高血压学会、欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会认可），即在合并高血压的COVID-19患者不应停用RAS抑制剂。高血压的控制仍然很重要，这类患者应该坚持服药。

（选题审校：刘爽 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：研究证实了ACEI类降压药与ACE2受体表达缺乏关联，但药物、年龄、受体表达之间的关系可进一步研究。）

参考资料：
Eur Heart J. 2020 Dec 21;41（48）:4580-4588.
Hypertension and renin-angiotensin system blockers are not associated with expression of angiotensin-converting enzyme 2 （ACE2） in the kidney
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33206176/