研究表明，托法替布和巴瑞替尼对类风湿性关节炎疗效显著，但其潜在的静脉血栓风险也使得临床医生顾虑重重。2020年12月，发表在《Pharmacotherapy》的一项系统评价和荟萃分析，考察托法替布与巴瑞替尼对静脉血栓栓塞（VTE）风险的影响。

搜索PubMed、EMBASE、Web of Science、Scopus、ClinicalTrials.gov、LILACS和Google Scholar数据库，确定截至2020年7月报告口服托法替布或巴瑞替尼治疗患者不良反应的对照观察和临床试验。结局测量指标是VTE事件的发生率。

研究者分析了59项研究，涉及14335例接受托法替布或巴瑞替尼治疗的患者和11612例接受其他活性药物或安慰剂治疗的患者。

meta分析显示，基于10项临床试验（15个治疗组）的数据，托法替布相关VTE事件的总体比值比（OR）为0.29（95%置信区间[CI]=0.10～0.84）；观察到10 mg/d剂量（OR=0.18；95%CI=0.02～1.60）与20 mg/d剂量（OR=0.19；95%CI=0.04～0.91）的ORs相似。巴瑞替尼组VTE事件的总体ORs为3.39（95%CI=0.82～14.04），2 mg组为3.05（95%CI=0.12～75.43），4 mg组为3.64（95%CI=0.59～22.46），7 mg组为3.0（95%CI=0.12～76.49）。

比较托法替布与巴瑞替尼的间接meta分析（10项临床试验，15个治疗组）显示，托法替布VTE事件的OR为0.086（95%CI=0.02～0.51），并且VTE事件的安全性更高。

在荟萃回归分析（19项临床试验，21个治疗组）中，托法替布的影响为0.02（95%CI=-0.04～0.08），巴瑞替尼的影响为-0.01（95%CI=-1.29～1.26）。

对托法替布数据的绘图显示，高剂量会增加VTE的风险。然而，10 mg和20 mg剂量的影响小于1，表明有保护作用。没有观察到巴瑞替尼存在这种影响。

托法替布与VTE风险增加不相关，在这方面，托法替布的安全性优于巴瑞替尼。托法替布对VTE有防护作用。

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Pharmacotherapy. 2020 Dec;40(12):1248-1264
Risk of Venous Thromboembolism Associated With Tofacitinib and Baricitinib: A Systematic Review and Indirect Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33064892/