在近期心肌梗死或因心衰住院的患者中，高剂量三价流感灭活疫苗是否比标准剂量四价流感灭活疫苗更有效地降低全因死亡率或因心脏或肺部原因住院？2021年1月，美国和加拿大学者发表在《JAMA》的一项随机临床试验，考察了高剂量三价vs标准剂量四价流感疫苗对高风险心血管疾病患者死亡率或心肺住院的影响。

重要性：若流感疫苗接种不能产生足够的免疫应答，心血管疾病患者仍将面临流感的风险，导致继发的心肺疾病和死亡率的增加。流感疫苗接种剂量较高与流感疾病风险降低相关。

目的：旨在评估高剂量三价流感疫苗vs标准剂量四价流感疫苗是否可降低高风险心血管疾病患者的全因死亡或心肺住院。

设计、地点和参与者：2016年9月21日~2019年1月31日，在美国和加拿大157个地区，对接种了3个流感季疫苗的5260名参与者进行了一项实用性、多中心、双盲、阳性比较随机临床试验。患者入组标准为，近期急性心肌梗死或心衰住院，并具有至少1个额外风险因素。

干预：参与者随机分配至高剂量三价（2630人）或标准剂量四价（2630人）灭活流感疫苗组中，并接种疫苗至3个流感季。

主要结局和测量指标：主要结局为每个入组流感季节期间发生全因死亡或心肺住院的复合结局的时间。最终随访日期为2019年7月31日。评估了疫苗相关不良事件。

结果：3个流感季随机分组的5260名参与者中（平均（SD）65.5（12.6）岁；男性3787人（72%）；心衰3289人（63%）），总共注射了7154剂疫苗，5226名参与者（99.4%）完成试验。高剂量三价疫苗组中，3577参与者-流感季期间有884例参与者发生了975例主要结局事件（心血管或肺原因住院883例，任何原因死亡92例）（事件发生率，45/100患者-年），标准剂量四价疫苗组中，3577参与者-流感季期间有837例参与者发生了924例主要结局事件（心血管或肺原因住院846例，任何原因死亡78例）（事件发生率，42/100患者-年）（HR，1.06；95% CI，0.97~1.17；P=0.21）。高剂量vs标准剂量组中，分别有1449人（40.5%）vs 1229人（34.4%）发生疫苗相关不良反应，分别有55人（2.1%）vs 44人（1.7%）发生严重不良反应。

结论和意义：高风险心血管疾病患者中，与标准剂量四价灭活流感疫苗相比，高剂量三价灭活流感疫苗不会显著降低全因死亡率或心肺住院。虽然两种疫苗方案之间没有相对差异，但仍强烈推荐该人群接种流感疫苗。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Jan 5;325(1):39-49.
Effect of High-Dose Trivalent vs Standard-Dose Quadrivalent Influenza Vaccine on Mortality or Cardiopulmonary Hospitalization in Patients With High-risk Cardiovascular Disease: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33275134/