骨质疏松与多种疾病共存，尤其是心血管疾病。一种治疗骨质疏松的新药物地舒单抗使骨骼受益，但CAE的风险可能增加。2021年1月，发表在《J Bone Miner Res》的一项研究，则进一步评估了地舒单抗的心血管安全性。

目前，地舒单抗的心血管安全性尚未进行过系统评价。本系统评价和meta分析旨在量化报告地舒单抗心血管不良事件（CAE）的随机对照试验（RCTs）的数量，并比较不同治疗组之间CAEs的差异。

方法：检索MEDLINE、Embase和clinicaltrials.gov中从建库到2019年10月26日期间收录的比较地舒单抗与对照组的RCTs。纳入随机化、≥100例参与者、并报告骨相关结局的试验。分析的主要结局是总体CAEs。次要结果包括主要心血管不良事件（MACE）等。使用固定效果模型，对数据进行汇总分析，确定相对风险（RR）和95%置信区间（CI）。使用Cochrane偏倚风险工具，对偏倚风险进行评估。

结果：在554个检索记录中筛选出 49个记录，其中36个记录报告了CAEs。最终共纳入27项RCTs，共计13202例绝经后女性患者（12项RCTs符合meta分析条件）。与双膦酸盐相比，CAEs增加46%（地舒单抗85/2136 vs双膦酸盐58/2131；7项试验）（95%CI 1.05～2.02）。五点（卒中、心梗、心血管死亡、心衰、房颤）MACE终点（28/2053 vs 12/2050；RR=2.33 [95%CI 1.19～4.56]）也存在类似的风险增加。但是，与安慰剂治疗相比，地舒单抗治疗后总体CAEs没有显著差异（地舒单抗439/4725 vs 安慰剂 399/4467；RR=0.79 [95%CI 0.41～1.52]；7项试验）。在总体不良事件方面，地舒单抗与对照组相比不存在统计学差异（vs 双膦酸盐：RR=0.98 [95%CI 0.92～1.04]；vs 安慰剂：RR=0.99 [95%CI 0.98～1.01]）。其他结局指标未显示有统计学意义的结果。

结论：与双膦酸盐相比，绝经后妇女使用地舒单抗治疗出现过多的CAEs，而安慰剂未出现此类情况，间接支持双膦酸可能抑制CAEs的判断。未来的试验应使用标准化的CAE报告方法，更好地描述骨活性药物的心血管影响。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Bone Miner Res. 2021 Jan;36(1):24-40
Cardiovascular Safety of Denosumab Across Multiple Indications: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32780899/