010-84476011
环球医学>> 临床用药>> 心血管>>正文内容
心血管

常用降压药ACEI致癌风波再起 或可导致肺癌!

来源:环球医学编写    时间:2021年03月29日    点击数:    5星

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为一种广泛使用的降压药,安全性有一点瑕疵,就能掀起惊天巨浪。既往一项在英国人群中进行的队列研究提示,服用ACEI 10年以上与肺癌风险升高有关,民众哗然。2021年1月,《Circ Cardiovasc Qual Outcomes》上发表的一项在丹麦人群中进行的巢式病例对照研究,再一次考察了ACEI是否会让高血压患者面临肺癌风险。

常用降压药ACEI 或让庞大的高血压患者面临肺癌风险

ACEI是广泛使用的一线降压药物,可提高心衰生存率,对糖尿病患者还有肾保护作用。

最近,一项英国的队列研究表明,与血管紧张素受体阻滞剂(ARB)相比,ACEI可增加肺癌风险,尤其服用ACEI 10年或以上者(风险比,1.31[95%CI,1.08~1.59])。

有生物学证据也支持这一发现,ACEI可通过让缓激肽和P物质(这两种物质在致癌作用中发挥作用)肺组织中积聚,从而促进肺癌发生。

由于ACEI的使用非常广泛,即使相对风险中度增加,也可能转化为绝对数量庞大的肺癌高危患者。

因此,需要在其他国家人群中验证英国人群队列研究的结果,特别是长期服用ACEI的患者。

丹麦人群新证据:高累积剂量ACEI与肺癌风险增加33%有关

发表在《Circ Cardiovasc Qual Outcomes》的该项巢式病例对照研究,使用丹麦4个国家卫生管理部门的数据,考察了ACEI与肺癌的相关性,并进一步考察了该相关性是否因肺癌组织学类型而有所不同。

对丹麦2000年1月1日之后新开始使用ACEI或血管紧张素II受体抑制剂的患者进行随访,随访至2015年12月31日、发生肺癌、死亡或移民。

使用风险设定取样法(risk-set sampling),按照年龄、性别、随访时间、进入队列的年份等因素,将每一个肺癌病例与20个对照进行配对。使用条件逻辑回归估计偶发的组织学证实的肺癌的比值比(OR),ACEI高使用定义为累积量超过3650个限定日剂量(DDD)。

本研究考察了不同累积剂量ACEI(≤1800、1801~3650、>3650规定的每日剂量),考察了不同组织学类型肺癌相关性是否不同,并以噻嗪类作为阳性对照进行重复分析。

纳入了9652例肺癌患者和匹配的190055例对照。结果显示,ACEI高累积剂量与肺癌相关(调整后OR,1.33[95% CI,1.08~1.62])。

较低ACEI累积剂量的相关性为中性(≤1800限定日剂量OR,1.01[95% CI,0.94~1.09];1801~3650限定日剂量OR,1.03[95% CI,0.90~1.19])。以组织学类型进行亚组分析后,其可信区间范围较广,包括空值。

使用噻嗪类作为阳性对照,结果相似(OR,1.34[95% CI,0.96~1.88])。

这表明,尽管ACEI累积剂量较低与肺癌的相关性为中性,但是ACEI累积剂量较高与肺癌发病率略有增加相关。在解释这些发现时,还应该考虑长期使用ACEI的获益。

是否继续长期服用ACEI 仍需谨慎抉择

以上研究表明,高累积剂量ACEI与肺癌风险增加33%有关,但在剂量低于≈3650 DDD时并不明显。不过该研究没有发现与特定组织学类型肺癌风险增加有关。

ARB和ACEI都作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统;然而,与ACEI不同的是,ARB不会引起肺组织中缓激肽的积聚。

研究者表示,考虑到该分析中肺癌风险稍有增加,且残留混杂因素和潜在混杂因素难以排除,使得这一相关性的解释需要谨慎。

ACEI通常会引起干咳,从而增加诊断工作,可增加肺癌的检出率,从而存在检测偏倚。此外,既往的一项研究报告显示,初始服用ACEI的前6个月内胸部X线检查多于初始服用ARB者,但没有发现计算机断层扫描、磁共振成像或支气管镜检查方面有差异。

总之,本研究增加了使用高累积剂量ACEI与肺癌风险略有增加相关的证据。考虑到影响较小,混杂偏倚难以排除,需要进一步对随机对照试验的数据(已发表和未发表)进行荟萃分析,以评估长期使用ACEI的肺癌风险。

不过,研究者提示,解释这一结果需考虑ACEI药物的长期获益,谨慎抉择。

(选题审校:何娜 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2021 Jan;14(1):e006687.
Use of ACE(Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Risk of Lung Cancer: A Nationwide Nested Case-Control Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435729/
 

评价此内容
 我要打分

现在注册

联系我们

最新会议

    [err:标签'新首页会议列表标签'查询数据库时出现异常。有关错误的完整说明,请到后台日志管理中查看“异常记录”]