肝肾综合征（HRS）是指在严重肝病时发生的功能性急性肾功能衰竭，临床上病情呈进行性发展。2021年3月，加拿大和美国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，探究了特利加压素+白蛋白治疗1型肝肾综合征（HRS-1）的有效性和安全性。

背景：血管收缩剂特利加压素在世界的许多地方用于HRS-1，并且是欧洲临床实践指南的一部分。

方法：研究者进行了一项3期试验，证实了特利加压素+白蛋白在HRS-1成人中的有效性和安全性。患者按照2:1的比例随机分配至特利加压素或安慰剂治疗14天的组中，两组都强烈推荐同时使用白蛋白。主要终点为经验证的HRS逆转，定义为2次连续血清肌酐测量值为1.5mg/dL或以下，每次测量至少间隔2小时，且完成治疗后存活至少10天无肾脏替代治疗。使用Hochberg方法分析4个预先设定的次要终点，并考虑了多个比较。

结果：总共300名患者随机分组，特利加压素组199人，安慰剂组101人。特利加压素组和安慰剂组分别有63人（32%）和17人（17%）报告经过验证的HRS逆转（P=0.006）。对于预先设定的次要终点，特利加压素组和安慰剂组分别有78人（39%）和18人（18%）HRS逆转（前14天血清肌酐水平为1.5mg/dL或以下）（P＜0.001）；分别有68人（34%）和17人（17%）30天时无肾脏替代治疗的HRS逆转（P=0.001）；发生全身性炎症应答综合征的患者中（特利加压素组84人，安慰剂组48人），分别有31人（37%）和3人（6%）HRS逆转（P＜0.001）；分别有52人（26%）和17人（17%）30天时无复发的经过验证的HRS逆转（P=0.08）。90天时，特利加压素组和安慰剂组分别有46人（23%）和29人（29%）进行了肝移植，分别有101人（51%）和45人（45%）死亡。特利加压素组比安慰剂组发生了更多的不良事件，包括腹痛、恶心、腹泻、呼吸衰竭。特利加压素组和安慰剂组分别有22人（11%）和2人（2%）发生因呼吸疾病造成的90天内死亡。

结论：这项对肝硬化合并HRS-1成年患者进行的试验中，特利加压素改善肾功能比安慰剂更有效，但是与严重不良事件相关，包括呼吸衰竭。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2021 Mar 4;384(9):818-828.
Terlipressin plus Albumin for the Treatment of Type 1 Hepatorenal Syndrome
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33657294/